Репликация короновируса в инфицированных клетках вызывает гибель клеток, приводя к активации клеток альвеолярного эпителия и альвеолярных макрофагов, что приводит к местной воспалительной реакции. Высвобождение провоспалительных цитокинов из этих клеток, таких как интерлейкин 6 (IL-6), интерферон (IFN)-γ, хемоаттрактантный белок моноцитов-1 (MCP1) и интерферон-гамма-индуцированный белок 10 (IP-10), дополнительно стимулируют хелперные Т-клетки 1 типа ( Th1) , с миграцией Т-лимфоцитов и моноцитов к очагу инфекции. В то время как эта иммунная реакция отвечает за элиминацию вируса у большинства людей, у многих пациентов с тяжелым заболеванием наблюдается аномальная активация иммунных клеток с гиперэкспрессией провоспалительных цитокинов, что приводит к так называемому синдрому высвобождения цитокинов. Это чрезмерное воспаление, похожее на септическое заболевание, может привести к повреждению органов и смерти.
Патогенез аутоиммунных осложнений, вызванных SARS-CoV2, до конца не выяснен. Пациенты с тяжелым ковидом , находящиеся в отделении интенсивной терапии демонстрируют снижение числа лимфоцитов, снижение количества CD8+ T-клеток, снижение процента активированных и промежуточных моноцитов и повышенное соотношение клеток B/T8. Со временем у пациентов с тяжелым ковидом , которые умерли, перед смертью наблюдалось более низкое количество B, T, CD4.+ Т, CD8 + Т-лимфоцитов, NK-клеток и активированных моноцитов. Соотношение B/T8 было значительно ниже в группе выживших. Больные с тяжелым ковидом имеют значительно более высокие уровни IgG1 и IgG3. Среди многих иммунных изменений повышенное соотношение B/T8-клеток и сниженный уровень активированных моноцитов в основном наблюдались у пациентов с тяжелой формой COVID-19. Оба параметра были связаны со смертью . Тем не менее, вирусные пути и реакция хозяина, вызванные SARS-CoV2, по-видимому, вызывают более специфический и сложный характер изменений, что подтверждается нашими данными. Механизмы, связанные с иммунной дисфункцией, особенно Т-лимфоцитов, кажутся многофакторными и связаны со сложным контекстом чрезмерной стимуляции, чрезмерной миграции, истощения клеток и одновременного ингибирования .
Лимфопения при тяжелом ковиде
Лимфопения была описана как важная характеристика и имеет прогностическое значение у пациентов с COVID-19 , поскольку она более выражена у пациентов с тяжелым течением заболевания. Лимфопения CD4+ наблюдалась только в группе интенсивной терапии COVID. Известно, что у пациентов, перенесших тяжелое заболевание, может развиться невирусная лимфопения, и исследования показали, что у пациентов ОИТ персистирующая невирусная лимфопения является независимым фактором риска 28-дневной смертности. Следует отметить, что количество Т-клеток особенно снижено у пациентов с тяжелым заболеванием. CD8 + и CD4 + Т-клетки заметно снижены у пациентов с осложненным течением и также определяются как независимые факторы риска неблагоприятного прогноза.
Более того, у пациентов с тяжелым заболеванием, по-видимому, более высокий уровень SARS-CoV2-специфических CD4 + Т-лимфоцитов , а также лимфоцитов со сниженной цитотоксической активностью.
У пациентов с тяжелым течением COVID-19 наблюдается особый набор иммунных изменений по сравнению с пациентами с легким течением заболевания и контрольной группой. К ним относятся потребление определенных популяций моноцитов и лимфоцитов и повышенное соотношение B/T8.
Повышенное содержание иммуноглобулинов G
Пациенты с COVID-19 в целом имеют провоспалительный иммуноглобулиновый профиль с повышенным содержанием IgG1 и/или IgG3. У всех тяжелых пациентов наблюдалась инверсия соотношения (от >1 до <1) с течением времени с тенденцией к восстановлению иммунитета, что позволяет предположить, что иммунная дисфункция более выражена на ранних стадиях. Кроме того, профиль иммуноглобулина у пациентов с COVID также может быть связан с избыточным иммунным ответом. Исследователи обнаружили статистически значимые более высокие уровни IgG3 и IgG1 у пациентов с COVID по сравнению с контрольной группой. Известно, что оба подкласса IgG связаны с усилением воспаления при усиленной активации комплемента.
Высокое количество В - лимфоцитов
Несмотря на то, что когорта пациентов с COVID+ в отделении интенсивной терапии была представлена с незначительно сниженным абсолютным количеством В-лимфоцитов, относительное количество показало более высокую частоту В-клеток по сравнению со всеми другими группами, что привело к предположению о повышенной активности В-клеток. Аналогичные результаты были получены и другими, также демонстрирующими более высокую частоту В-клеток у пациентов с тяжелым заболеванием по сравнению с пациентами с более легким заболеванием. Недавние сообщения о пациентах, проходящих терапию, направленную на истощение В-клеток, дают интересное представление о роли В-клеток в заболевании. Несмотря на то, что сообщалось о длительном течении, у многих пациентов развилось только легкое заболевание, несмотря на лежащие в их основе гематологические заболевания
Кроме того, инфекция SARS-CoV-2, по-видимому, вызывает дифференцировку CD4 + T-лимфоцитов в патогенные клетки Th1 с высокой экспрессией GM-CSF и IFN-γ. Эта цитокиновая среда также участвует в дифференцировке промежуточных моноцитов (CD14+, CD16+), присутствие которых может ускорить повреждение тканей. Однако роль моноцитарной активации при вирусных инфекциях, особенно при COVID-19, еще предстоит определить.
Моноциты
Многие исследователи наблюдали инверсия соотношения (от >1 до <1) с течением времени с тенденцией к восстановлению иммунитета, что позволяет предположить, что иммунная дисфункция более выражена на ранних стадиях. Кроме того, профиль иммуноглобулина у пациентов с COVID также может быть связан с избыточным иммунным ответом. Исследователи обнаружили статистически значимые более высокие уровни IgG3 и IgG1 у пациентов с COVID по сравнению с контрольной группой. Известно, что оба подкласса IgG связаны с усилением воспаления при усиленной активации комплемента.
Добавить комментарий