Серотонин (5НТ) является промежуточным продуктом метаболизма триптофана, расположенным в основном в энтерохромаффинных клетках кишечника, серотонинергических нейронах головного мозга и тромбоцитах, и является хорошо известным нейротрансмиттером в центральной нервной системе. Хотя измененные концентрации циркулирующего 5НТ вовлечены в несколько патологических состояний, включая гипертонию, механизм, лежащий в основе вовлечения 5НТ, остается неясным. 5HT обладает мощной вазоконстрикторной активностью, а также усиливает гипертонические эффекты известных вазоконстрикторов. При гипертонии и атеросклерозе кровеносные сосуды становятся более чувствительными к вазоконстрикторным эффектам 5HT, и этот эффект дополнительно усиливается субконтрактильными уровнями других вазоконстрикторов, таких как ангиотензин и эндотелин. Кроме того, уровни 5HT и текучесть повышаются при первичной гипертонии и некоторых типах вторичной гипертонии, возникающих при таких состояниях, как беременность, введение эритропоэтина и циклоспорин-индуцированная гипертензия. Действия 5HT опосредуются различными типами рецепторов, но прекращаются одним транспортером 5HT (SERT) . Механизм поглощения SERT тромбоцитов регулирует уровни 5HT в плазме и обеспечивает стабильный кровоток, уменьшая возможность активации тромбоцитов, которая вызывает образование тромбов в кровеносных сосудах, что приводит к агрегации тромбоцитов и, как следствие, к гипертонии.
Связь между уровнем 5НТ в плазме и способностью поглощать SERT была продемонстрирована с использованием нокаутированных по SERT мышей , полиморфизмов в области, связанной с SERT-промотором, и ингибиторов SERT. В целом, эти исследования подчеркивают, что эффективность поглощения 5HT SERT зависит от уровня 5HT в плазме и количества переносчиков на плазматической мембране .
Серотонин (5HT) - вазоконстриктор, сохраняющий тромбоциты. Измененные концентрации циркулирующего 5НТ вовлечены в несколько патологических состояний, включая гипертонию. Действия 5HT опосредуются различными типами рецепторов и прекращаются одним транспортером 5HT (SERT). Таким образом, SERT является основным механизмом, который регулирует уровни 5HT в плазме, чтобы предотвратить сужение сосудов и тем самым обеспечить стабильный кровоток. Частота поглощения тромбоцитов 5HT ниже во время гипертонии из-за снижения V max с аналогичным Kм . Кроме того, снижение V ma связано главным образом с уменьшением плотности SERT на мембране тромбоцитов без изменения экспрессии в целых клетках. В то время как содержание тромбоцитов 5HT снижается на 33%, содержание 5HT в плазме увеличилось на 33%. Кроме того, экзогенный 5HT изменяет скорости поглощения 5HT, изменяя плотность молекул SERT на плазматической мембране двухфазным образом. Поэтому справедлива гипотеза, что в гипертоническом состоянии повышенные уровни 5НТ в плазме вызывают потерю функции поглощения 5НТ в тромбоцитах из-за уменьшения плотности молекул SERT на плазматической мембране. Благодаря эффекту обратной связи этого предложенного механизма, 5HT плазмы контролирует свои собственные уровни концентрации, модулируя свойства поглощения тромбоцитов SERT.
Добавить комментарий