Усталость обычно описывается как состояние с длительными периодами истощения, сопровождающееся неспособностью выполнять действия с ожидаемой производительностью. Существует множество аспектов утомления, которые можно оценить и определить тип утомления, включая тяжесть функциональных нарушений; время суток/суточные ритмы утомления; продолжительность сохранения утомления от секунд до суток; время между периодами утомления; продолжительность времени, необходимого для снятия усталости; влияние бессонницы или нарушений сна; влияние депрессии или тревоги; степень дистресса, возникающего одновременно с утомляемостью; тип нарушения, такой как когнитивный дефицит , мотивация, внимание или физические способности; и тип физической работоспособности или активности, которая нарушена, например, при ходьбе, подъеме по лестнице, общении, работе по дому, приготовление пищи, купание, работа и секс. Тип усталости при аутоиммунных заболеваниях может быть разным. Эти различия, вероятно, связаны с конкретными тканями/органами, типами клеток, областями мозга, а также молекулярными и физиологическими механизмами, на которые влияет данное состояние.
В настоящее время известно более 100 аутоиммунных заболеваний , и распространенность многих из них продолжает расти. Опрос лиц с аутоиммунными и родственными расстройствами, проведенный ассоциацией аутоиммунных и родственных расстройств, показал, что основной проблемой этой группы населения является усталость. Более двух третей респондентов сообщили, что их усталость была глубокой, изнурительной и мешала им выполнять простые повседневные задачи. Действительно, все больше литературы указывает на то, что утомляемость распространена при большинстве аутоиммунных заболеваний, а также среди людей с сопутствующими иммунодефицитными состояниями. Кроме того, по оценкам, от 7 до 45% людей в общей популяции испытывают постоянную усталость, в то время как почти 98% людей с аутоиммунными заболеваниями сообщают, что они страдают от усталости. Усталость может вызвать резкое ухудшение настроения , ограничить социальные аспекты жизни, привести к неспособности выполнять рутинные повседневные действия и ограничивает физическую активность и работу. Однако , усталость многогранна и обычно имеет слишком широкое определение, что затрудняет расшифровку причин и последствий конкретных аутоиммунных заболеваний .
В настоящее время отсутствует эффективное длительное лечение людей, испытывающих усталость при аутоиммунных заболеваниях. Частично это связано с ограничениями нашего понимания многочисленных механизмов, ответственных за утомление. Имеющиеся данные свидетельствуют о том, что усталости могут способствовать несколько физиологических функций, включая снабжение кислородом/питательными веществами , обмен веществ , настроение , мотивацию и дневную сонливость. Интересно, что на воспаление влияют многие факторы, модулирующие усталость, и наоборот . Все больше данных указывает на то, что нейровоспаление является основным фактором, способствующим усталости. Поскольку воспаление играет большую роль в возникновении усталости, вполне вероятно, что воспалительные пути и последующие физиологические изменения, модулированные воспалением, являются излечимыми мишенями для усталости у пациентов с аутоиммунными заболеваниями. Действительно, данные об аутоиммунных и родственных состояниях, таких как нейросаркоидоз, которые связаны с повышенным воспалением легких, нарушениями сна и утомляемостью, свидетельствуют о снижении утомляемости при противовоспалительной терапии.
Воспаление и усталость
Аутоиммунные заболевания связаны с усилением провоспалительных сигналов на периферии и в ЦНС. Расположение усиленного воспаления зависит от типа аутоиммунного заболевания и прогрессирования состояния. Усталость наблюдается и при неаутоиммунных заболеваниях и связанных с ними состояниях, сопровождающихся повышенным воспалением на периферии и/или в ЦНС, включая рак , нарушения сна , инсульт и черепно-мозговую травму. Известно, что на утомляемость влияют несколько невоспалительных факторов, включая нарушения гидратации, боль , взаимодействие с фармацевтическими препаратами, мышцами/упражнениями, гипотиреозом, лучевой терапией, функцией легких и сердечно-сосудистыми характеристиками, такими как артериальное давление, частота сердечных сокращений, сердечный выброс, и ударный объем. Многие из невоспалительных компонентов, способствующих утомлению, модулируются или модулируют воспалительные процессы. Тем не менее медиаторы воспаления, как сообщается, влияют на различные аспекты, которые способствуют утомлению, включая мотивацию , сонливость , когнитивные функции, тревогу, депрессию и стресс.
Аутоиммунное заболевание вызывает повышение уровня цитокинов, таких как IL-1β, TNF-α, IL-6, IL-12, IL-23 и IFN-γ, особенно Т-хелперными клетками и макрофагами . Следовательно, лечение, направленное на аспекты регуляторных процессов лимфоцитов, приносит пользу при лечении аутоиммунных заболеваний, включая синдром Сьергена, ревматоидный артрит и воспалительное заболевание кишечника. Активность макрофагов переплетается с функциями Т-клеток, а макрофаги участвуют в патогенезе аутоиммунных заболеваний. Макрофаги в классическом активированном состоянии M1 склонны индуцировать провоспалительный ответ, включая IL-1β, TNF-α, IL-6, IFN-γ . Макрофаги в состоянии альтернативной активации M2, как правило, обладают противовоспалительными свойствами, экспрессируя IL-10, трансформирующий фактор роста-бета (TGF-β) и антагонист рецептора IL-1 (IL-1RA). Про- и противовоспалительные цитокины регулируют баланс воспалительного статуса и продукции других цитокинов. Кроме того, общий уровень локализованной секреции цитокинов или ее стойкое усиление или ослабление может привести к усилению или подавлению ассоциированных рецепторов для модулирования нижестоящих механизмов или продукции цитокинов. Цитокины регулируют нормальные физиологические функции, включая настроение, познание и сон, и их экспрессия меняется в течение дня и в ответ на локальную активность . Следовательно, вполне вероятно, что нарушение регуляции воспалительных цитокинов и их рецепторов при аутоиммунных заболеваниях приводит к нарушению нормального физиологического гомеостаза цитокинов и способствует усталости.
Воспаление на периферии может вызывать воспаление в ЦНС и болезненное поведение , которое связано с различными аспектами усталости . Экспериментальные исследования на грызунах с применением IL-1β, TNF-α или IL-6 или веществ, усиливающих их активность, таких как липополисахарид (LPS) клеточной стенки грамотрицательных бактерий, на периферию или ЦНС приводят к изменениям в поведении, влияющим на усталость
Когнитивное утомление включает в себя снижение бдительности, ориентации и умственной деятельности при выполнении когнитивных задач и связано с чувством истощения, которое следует за устойчивыми когнитивными требованиями. Люди с аутоиммунными заболеваниями, такими как рассеянный склероз, часто испытывают когнитивный дефицит и повышенно воспринимаемую когнитивную усталость, связанную с нарушением активности коры головного мозга, что определяется с помощью спектроскопии в ближнем инфракрасном диапазоне. Хотя на животных моделях отсутствуют специальные тесты на когнитивную усталость, описана связь между провоспалительными цитокинами, особенно IL-1β, и когнитивными функциями.
Добавить комментарий