Валакловирцир
Валацикловир (Валтрекс, Glaxo Wellcome PLC, ранее известный как соединение 256U87) L-валин эфира пролекарство ацикловира, быстро и почти полностью превращается в ацикловир после перорального введения, увеличивая тем самым биодоступность при пероральном приеме ацикловира от 3 до 5 раз, что обычно наблюдается после приема ацикловира . В отличие от ацикловира, который плохо всасывается (биодоступность ∼10–20% в зависимости от дозы), воздействие ацикловира после приема валацикловира увеличивается почти пропорционально введенной дозе (биодоступность ⩾50% у взрослых).
Действуя как пероральное пролекарство, валацикловир превращается in vivo в ацикловир, который затем преобразуется вирусной тимидинкиназой в формы ацикловира монофосфата (acyclo-GMP) и ацикловира трифосфата (acyclo-GTP). Последняя, является мощным ингибитором вирусной DNA-полимеразы со сродством к вирусной DNA в 100 раз выше, чем с клеточной полимеразой.
Валацикловир был тестирован в качестве терапии при рассеянном склерозе (MS) с неоднозначными результатами. Исходами были размер очага рассеянного склероза на МRI головного мозга и клиническая оценка и инвалидность (Bech E, et.al., 2002). В рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом 18-недельном исследовании с участием 24 пациентов с шизофренией с положительными титрами HSV1 валацикловир в дозе 3 г/сут превосходил плацебо с размерами эффекта 0,79, 0,97 и 1,14 для таких тестов, как рабочая, вербальная и зрительная память соответственно (Prasad K., et. al., 2013). Эти результаты являются многообещающими для лечения когнитивного дефицита при шизофрении, особенно у лиц с серопозитивностью к HSV.
В литературе можно встретить сведения об эффективности лечения валацикловиром болезни Альцгеймера ( 2-4 г в день) Этот диапазон доз безопасен, повышает шансы на эффективность и значительно ниже дозы 8 г в день, которая считается токсичной для пациентов с HIV –инфекцией (Ashi T., et.al., 2009).
После введения нескольких доз 1000 мг валацикловира 4 раза в день здоровым взрослым добровольцам достигается пиковая средняя (± SD) концентрация в плазме 4,96 ± 0,64 мг / мл (22 мкмоль / л) и средняя площадь под концентрация ацикловира в плазме в зависимости от времени (AUC) составляет 15,70 ± 2,27 ч · мкг / мл (69,7 мкмоль / л).Однако , пероральный валацикловир, обычно назначается 1000 мг два раза в день. . Никаких значительных изменений, связанных с лечением, по сравнению с исходным уровнем не наблюдается ни в отношении клинической химии, гематологии или параметров анализа мочи.
У иммунокомпетентных пациентов ⩾500 мг валацикловира в день в режимах приема один или два раза в день предотвращают и ослабляют выраженность рецидивов вирусной инфекции по сравнению с плацебо исопоставимы по эффективности с 400 мг ацикловира два раза в день
Сравнение валацикловира с ацикловиром при лечении рецидивирующей инфекции генитального герпеса показало, что выделение вируса прекращалось в 2,55 раза быстрее у пациентов, получавших валацикловир, и в 2,24 раза быстрее у пациентов, получавших ацикловир, чем у пациентов, получавших плацебо. Валацикловир дважды в день столь же эффективен и хорошо переносился при лечении рецидивирующей инфекции генитального простого герпеса, как ацикловир 5 раз в день.
Валацикловир усиливает биодоступность ацикловира по сравнению с перорально вводимым ацикловиром. Длительное применение ацикловира на срок до 10 лет для подавления вируса простого герпеса является эффективным и хорошо переносимым. Валацикловир назначают регулярно для длительной (от месяца до года) профилактики (подавления) слизистых вспышек вируса простого герпеса , состояний, которые не считаются опасными для жизни
Валацикловир одобрен для лечения HSV - 1, HSV - 2, опоясывающего герпеса и ветряной оспы. Ни один другой противовирусный препарат, включая ацикловир (внутривенно), фамцикловир и ганцикловир, не превосходит валацикловир в лечении этих инфекций.
Длительная терапия валацикловиром не связана с гематологическими (гемоглобин, количество тромбоцитов, количество лейкоцитов) или другими биохимическими нарушениями (креатинин, аланинаминотрансфераза, щелочная фосфатаза) . Однако, валацикловир отменялся у 0,3% иммунокомпетентных пациентов (из-за нейтропении, лейкопении, тромбоцитопении, повышенного АLT или другого теста функции печени).
Общий анализ крови при терапии валацикловиром
Эритроциты
В литературе описаны попытки кратковременного лечения валцикловиром серповидно-клеточной анемии в течение 1 недели в стандартной дозе 1000 мг каждые 8 часов. Клинически значимых побочных эффектов от этом не наблюдалось. У 11 из 17 субъектов в стабильном состоянии средняя концентрация гемоглобина была почти постоянной, в то время как абсолютное количество ретикулоцитов уменьшилось у 8 . а общее среднее значение несколько снизилос . Эти результаты свидетельствуют о том, что валацикловир безопасен и хорошо переносится пациентами с серповидноклеточной анемией, а его более длительная терапия заслуживает изучения ( Ender K,, et.al., 2011).
Лейкоциты
Лейкопения и нейтропения возникают у очень небольшого процента пациентов , принимающих валацикловир ( примерно 1 случай на 1000 человек)
Тромбоциты
Сообщалось о проявлениях, напоминающих тромботическую микроангиопатию, при оценкназначении высоких доз валацикловира (8000 мг / день), вводимых в течение длительных периодов (от месяцев до лет) для профилактики цитомегаловирусной (CMV) инфекции и заболевания, особенно у людей с HIV-инфекцией.
Ряд факторов, возможно, способствует возникновению тромботической микроангиопатии противогрибковые препараты. Возникновение тромботической микроангиопатии зафиксировано при тяжелой иммуносупрессией, при лечении высокими дозами валацикловира в этих исследованиях, включая глубокую иммуносупрессию, сопутствующие заболевания (распространенная болезнь ВИЧ, болезнь «трансплантат против хозяина») и другие классы лекарств, особенно, чем это необходимо для контроля инфекции вирсуа простого герпеса.
Добавить комментарий