Вальдоксан (агомелатин)

Для пациента и его родственников

Какие преимущества агомелатина перед другими антидепрессантами? Как агомелатин влияет на структуру ночного сна?

Агомелатин - агонист рецепторов мелатонина МТ1 и МТ2  является относительно новым, атипичным антидепрессантом для лечения больших депрессивных расстройств. В Европе он продается  2009 года под названиями Вальдоксан или Тиманакс. Агомелатин восстанавливает циркадный ритм и улучшает качество сна (Green, B., 2011), повышает эффективность сна, уменьшает латентность сна и улучшает субъективное качество сна; в то же время улучшают дневное функционирование, циркадный цикл отдых-активность и уменьшают дневную сонливость по сравнению. Поскольку агомелатин не влияет на внеклеточный уровень серотонина и сродство других рецепторов, он лишен симптомов отмены и многих побочных эффектов традиционных антидепрессантов, таких как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и ингибиторы обратного захвата серотонина-норадреналина. С точки зрения архитектуры сна, в отличие от трициклических антидепрессантов и селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, агомелатин не влияет на сон с быстрым движением глаз (Quera‐Salva, M.et.al., 2011).  агомелатин также является хорошо переносимым препаратом для лечения генерализованного тревожного расстройства. 

Для врача

Какой механизм действия агомелатина?  Какая фармакокинетика агомелатина? 

Антидепрессант агомелатин представляет собой препарат, растормаживающий норадреналин и дофамин, действующий как антагонист серотониновых рецепторов 5-HT2C/2B и агонист мелатониновых рецепторов MT1/MT2 и доказавший свою эффективность при лечении большого депрессивного расстройства (Fornaro M, et.al., 2010). Влияние агомелатина на сон было показано при лечении депрессии. Агомелатин подвергается интенсивному метаболизму в печени при первом прохождении, имеет нерегулярный профиль абсорбции и значительную индивидуальную и вариабельность фармакокинетики. В литературе сообщалось о существенных изменениях фармакокинетики агомелатина у пациентов с нарушением функции печени. Агомелатин практически полностью метаболизируется ферментами печени цитохромами CYP1A2 (90%) и CYP2C9 /CYP2C19 (10%), с очень низкой экскрецией неизмененного препарата с мочой (0,01% дозы). Рекомендуемая суточная доза агомелатина при пероральном приеме составляет 25 мг.

Для исследователя

Можно ли использовать агомелатин для лечения депрессии в рамках биполярного аффективного расстройства? 

Дополнительное введение в терапию агомелатина может быть полезно при лечении острой депрессии при BD-II. Как в краткосрочном, так и в долгосрочном периоде исследования лечение агомелатином ассоциировалось с ослаюлением выраженности депрессии и улучшении качества сна и хорошо переносилось. Фактически, ингибируя рецепторы 5-HT2C, агомелатин вторично увеличивает содержание норадреналин и дофамин в лобной коре головного мозга животных, в то время как профили связывания препарата с рецепторами h5-HT2B и h5-HT2C схожи, при этом  агомелатин также блокирует 5 -HT-индуцированное истощение [3H]PI в сайтах h5-HT2B. Сравнительное исследование с венлафаксином выявило статистически значимое улучшение сна при использовании агомелатина, более быстрое улучшение «циркадного цикла отдых-активность» по сравнению с сертралином  и лучший профиль быстрых движений глаз, но не профиль коротковолнового сна. , возможно, из-за антагонизма 5-HT2C по сравнению с эсциталопрамом, однако, степень, в которой антагонизм 5-HT2C-рецепторов объясняет или способствует антидепрессивному или снотворному эффекту агомелатина, что признается не всеми авторами ( Fornaro M., et.al., 2013). 

Литература

Fornaro M, Prestia D, Colicchio S, Perugi G. A systematic, updated review on the antidepressant agomelatine focusing on its melatonergic modulation. Current Neuropharmacology. 2010;8(3):287–304.

Fornaro M., et.al. Adjunctive agomelatine therapy in the treatment of acute bipolar II depression: a preliminary open label study. Neuropsychiatr Dis Treat. 2013; 9: 243–251.

Green, B. (2011). Focus on agomelatine. Current Medical Research and Opinion, 27(4), 745–749.

Quera‐Salva, M. A., Hajak, G., Philip, P., Montplaisir, J., Keufer‐Le Gall, S., Laredo, J., & Guilleminault, C. (2011). Comparison of agomelatine and escitalopram on nighttime sleep and daytime condition and efficacy in major depressive disorder patients. International Clinical Psychopharmacology, 26(5), 252–262.