После кровоизлияния наблюдается компенсаторное увеличение производства эритроцитов (эритроцитов) (эритропоэз). Эритропоэтин (ЭПО), гормон, вырабатываемый специализированными клетками в почках, управляет этим путем воздействия на выживание, пролиферацию и дифференцировку клеток-предшественников эритроида . Однако он действует не очень быстро. Проходит от трех до четырех дней, прежде чем незрелые эритроциты (ретикулоциты) обнаруживаются в крови после введения ЭПО.
Гиповолемия или гиперосмоляльность являются сильными стимулами как для синтеза, так и для выделения аргинина вазопрессина (AVP) из задней доли гипофиза.Потеря крови, приводящая к гиповолемии и гипотонии, немедленно сопровождается выбросом AVP в кровообращение. У собак концентрации AVP в плазме крови в 40 раз превышают норму вскоре после начала экспериментального геморрагического шока и после этого постепенно снижаются. У людей кровоизлияние может вызвать увеличение концентрации циркулирующего AVP в 50-100 раз параллельно с повышением концентрации EPO в плазме, катехоламинов, кортизола, альдостерона и ренина / ангиотензина. В первые 48 часов после сильного кровоизлияния в костном мозге крыс наблюдаются два пика митотической активности (через 4 и 18 часов). Первый из них отсутствует у крыс с гипофизэктомией и у крыс с врожденным несахарным диабетом (крыс, у которых отсутствует AVP). Исследователи заметили, что многие люди, которые страдают от несахарного центрального диабета (CDI), также страдают анемией и исследователи предполагают, что вазопрессин может непосредственно стимулировать эритропоэз. Гемопоэтические стволовые и прогениторные клетки (HSPC), особенно более зрелые виды, имеют рецепторы вазопрессина и быстро реагируют на вазопрессин путем пролиферации и дифференцировки. Таким образом, AVP, по-видимому, ускоряет пролиферацию / дифференцировку предшественников эритроцитов костного мозга при анемии и высвобождает эритроциты из костного мозга для быстрого начала пополнения клеток крови до тех пор, пока EPO не вступит в силу.
AVP может стимулировать пролиферацию и дифференцировку HSPC. Данные исследований свидетельствуют о том, что рецептор AVPR1B может быть основным медиатором пролиферативного эффекта AVP. В принципе, AVP может действовать косвенно, увеличивая EPO. Однако это кажется маловероятным, поскольку экзогенно вводимый AVP действует быстрее, чем EPO, в течение 12 часов после кровоизлияния. EPO требуется от 3 до 5 дней для увеличения показателей периферической крови.
В настоящее время ЭПО является единственным агентом, который клинически используется для стимуляции эритропоэза, но есть пациенты, которые не реагируют на ЭПО или которые не могут принимать препарат, потому что он стимулирует рост опухоли. AVP, по-видимому, является независимым от ЭПО быстродействующим агентом, который увеличивает количество эритроцитов после анемии. Он запускает гематопоэз, в то время как ЭПО вызывает производство ранних предшественников и, следовательно, вступает в силу позже. Поддержка идеи о том, что вазопрессин может играть важную роль в регулировании производства эритроцитов у людей, исходит из нашего наблюдения, что пациенты с CDI (дефицит вазопрессина), по-видимому, страдают от анемии гораздо чаще, чем люди в общей популяции. Конкретный агонист AVPR1B может быть полезен для индукции выработки эритроцитов при тяжелой анемии из-за кровотечений, токсических эффектов лекарств или химиотерапии без влияния на гомеостаз воды, опосредованный рецептором AVPR2.
Литература
Mayer B, Németh K, Krepuska M, Myneni VD, Maric D, Tisdale JF, Hsieh MM, Uchida N, Lee HJ, Nemeth MJ, Holmbeck K, Noguchi CT, Rogers H, Dey S, Hansen A, Hong J, Chow I, Key S, Szalayova I, Pagani J, Markó K, McClain-Caldwell I, Vitale-Cross L, Young WS, Brownstein MJ, Mezey É. Vasopressin stimulates the proliferation and differentiation of red blood cell precursors and improves recovery from anemia.. Sci Transl Med. 2017 Nov 29;9(418)
Добавить комментарий