Для пациента и его родственников
Какие клинические проявления вело-кардиофациального синдрома? какие нарушения памяти , внимания и мышления отмечаются при вело-кардиофациальном синдроме? Какая распространенность психических расстройств при велок-кардиофациальном синдроме?
При вело-кардиофациальном синдроме структурные аномалии поражают почти все системы организма и могут включать врожденные пороки сердца, дефекты неба, гипоплазию тимуса и эндокринные нарушения. Этот синдром является наиболее распространенной генетической причиной аномалий сердца (конотрункальных) и наиболее распространенной генетической причиной расщелины неба (Shprintzen R, et.al., 2005). Коэффициент интеллекта (IQ) при вело-кардиофациальном синдроме обычно находится в пограничном диапазоне. Навыки чтения, правописания и фонологичекой обработки, механическая слуховая/вербальная память здесь относительно сохранны и, наоборот, имеют место: нарушения обучаемости математике, зрительно-пространественные нарушения, дефицит внимания и исполнительных функций, проявляющися в недостаточной когнгитивной гибкости, торможения реакций и плохой рабочей памятью (Sobin C, et.al., 2005). Для вело-кардиофациального синдрома характерны психические расстройства: синдром дефицита внимания/гиперактивности (30–40%), тревожные расстройства , особенно простые фобии и тревога разлуки ( 30–40%), расстройства аутистического спектра (10–30%) , расстройства настроения, включая большую депрессию и биполярное расстройство (20–30%) и психозы (25–30%) (Murphy K., et.al., 2001). При этом синдроме повышен риск возникновения шизофрении.
Для врача
Повреждение какой хромосомы выявляется при вело-кардиофациальном синдроме? Какая распространенность вело -кардифациального синдрома? Что предсказывает появление расстройств депрессивного спектра у подростка с вело-кардиофациальном синдроме?
Вело-кардиофациальный синдром вызван интерстициальной делецией хромосомы 22 в участке 22q11. Это наиболее известный синдром микроделеции у людей, с распространенностью от 1: 2000 до 1:6000 рожденных живыми людей (Robin NH, Shprintzen RJ, 2005). Легкие, подпороговые симптомы психоза и шизофрении, в частности, встречаются у 30–50% молодых людей с этим синдромом (Baker KD, Skuse DH., 2005). Повышенный риск шизофрении, по-видимому, более специфичен для данного синдрома, а не является функцией задержки развития. Результаты тестов исполнительных функций и вербальных способностей, включая нарушения речи в детском возрасте (тесты BASC и WCST) лучше всего предсказывают уровень продромальных симптомов шизофрении. Ребенок, имеющий высокий уровень странного/эксцентричного и тревожного поведения, может подвергаться наибольшему риску развития продромальных симптомов психоза в подростковом возрасте. У братьев и сестер молодых людей с вело-кардиофациальном синдромом также чаще, чем в контрольной группе, диагностировали большое депрессивное расстройство в подростковом возрасте, поэтому, возможно, что взросление в доме с ребенком с этим синдромом сопровождается хроническим стрессом, который может привести к депрессии. Скорость обработки информации (WISC-III) и производительность при выполнении невербальной задачи рабочей памяти, высокий уровень тревожности, социальная изоляция, а также плохие социальные навыки можно считать предикторами подростковой депрессии при вело-кардиофациальном синдроме.
Для исследователя
Какое количество генов вовлечено с этиологию вело-кардифациального синдрома? Поражения какого гена определяет риск возникновения шизофрении при вело-кардиофациальном синдроме?
В большинстве случаев вело-кардиофациальный синдром вызван гемизиготной делецией 3 миллионов пар оснований ДНК, охватывающей 40 генов, но примерно в 8% случаев наблюдаются меньшие вложенные делеции в 1,5 миллиона пар оснований, охватывающие 34 гена (Morrow B, et.al., 1995). Ген катехол-О-метилтрансферазы (COMT) расположен на хромосоме 22q11. Ген COMT расположен в микроделеционном регионе размером 1,5 Мб. Все люди с этим расстройством имеют только одну копию этого гена, что позволяет предположить, что COMT может быть геном-кандидатом психоза. Полиморфизм Val-108/158-Met COMT привлек внимание как возможный фактор риска психоза. Этот полиморфизм тесно связан с префронтальными когнитивными нарушениями (Goldman D, et.al., 2009). Гомозиготность по аллели Met связана с оптимальной когнитивной функцией, доказательства ее связи с психозом более вариабельны.
Литература
Baker KD, Skuse DH. Adolescents and young adults with 22q11 deletion syndrome: psychopathology in an at-risk group. Br J Psychiatry. 2005 Feb;186:115–120
Goldman D, Weinberger DR, Malhotra AK, Goldberg TE. The role of COMT Val158Met in cognition. Biol Psychiatry. 2009 Jan 1;65(1):e1–2.
Morrow B, Goldberg R, Carlson C, et al. Molecular definition of the 22q11 deletions in velo-cardio-facial syndrome. Am J Hum Genet. 1995 Jun;56(6):1391–1403.
Murphy KC, Owen MJ. Velo-cardio-facial syndrome: a model for understanding the genetics and pathogenesis of schizophrenia. Br J Psychiatry. 2001 Nov;179:397–402.
Robin NH, Shprintzen RJ. Defining the clinical spectrum of deletion 22q11.2. J Pediatr. 2005 Jul;147(1):90–96.
Shprintzen R, Higgins AM, Antshel K, Fremont W, Roizen N, Kates W. Velo-cardio-facial syndrome. Curr Opin Pediatr. 2005 Dec;17(6):725–730.
Sobin C, Kiley-Brabeck K, Karayiorgou M. Associations between prepulse inhibition and executive visual attention in children with the 22q11 deletion syndrome. Mol Psychiatry. 2005 Jun;10(6):553–562
Добавить комментарий