Иммунная система необходима организмам для преодоления проникновения патогенных микроорганизмов, таких как вирусы и микробы, а также необходима для защиты от токсических веществ. Иммунная система позвоночных развивает и демонстрирует как врожденные, так и адаптивные реакции, которые вместе обеспечивают их хозяевам надежную защиту. Тем не менее, многие вирусы используют иммуносупрессию для сохранения и размножения в своем хозяине. Например, вирус простого герпеса 1 (HSV-1) отменяет противовирусную активность белка-хозяина, hZAP , а цитомегаловирус человека (HCMV) подавляют противовирусный иммунный ответ, индуцируя экспрессию IL-10 в инфицированных CD4 + T-клетках человека. Кроме того, альфа-вирусы используют 3'-нетранслируемый регион (NTR) своего генома, чтобы уклониться от иммунной системы, ингибируя репликацию макрофагов (Mφ) и дендритных клеток (Dc).
Вирус Эпштейна-Барр (EBV) - это вирус герпеса, который поражает отдельных приматов, включая людей. EBV избегает иммунного надзора благодаря miRNA-управляемому ингибированию противовирусного ответа CD4 + T-клеток. EBV был обнаружен и изолирован от лимфомы Беркитта и признан причиной инфекционного мононуклеоза, B-клеточной лимфомы, NK / T-клеточной лимфомы, назофарингеальной карциномы (NPC) и ряда других расстройств. Во всем мире более 90% взрослых инфицированы EBV. Несмотря на то, что эта инфекция является относительно доброкачественной в нормальных условиях, она может вызывать рак у некоторых людей, и это связано с его иммуносупрессивной активностью. В некоторых В-клеточных лимфомах EBV-положительные случаи имеют худший прогноз, чем те, которые EBV-отрицательные. Кроме того, NPC и NK / T-клеточные лимфомы часто наблюдаются в Восточной Азии и имеют более плохой прогноз.
Экзосомы, которые являются секретируемыми везикулами, происходят из EBV-трансформированных лимфобластоидных клеточных линий (LCL) и содержат кодируемые EBV miRNAs; эти миРНК индуцируют иммунорегуляторный фенотип при Mφ и усиливали онкогенез.
Представляет интерес влияние инфекции EBV на кроветворение, особенно на дифференцировку миелоидных клеток. Ткани-резидентные макрофаги имеют различное происхождение и потенциал для самообновления в определенных тканях, например, считается, что микроглия в мозге и макрофаги в печени, легких и эпидермисе дифференцируются от предшественников в желточном мешке и печени плода во время эмбрионального развития, соответственно. Напротив, макрофаги в кишечнике, дерме, сердце и поджелудочной железе происходят из моноцитов крови, которые дифференцируются в костном мозге (BM). В соответствии с увеличенным количеством Mφ в лимфомной ткани соотношение моноцитов периферической крови (hCD45 + , hCD14 +) увеличивается у EBV-инфицированных. Кроме того, гранулоцитарная клеточная популяция резко увеличивается в BM у EBV-инфицированных лиц. Интересно, что увеличение количества гранулоцитов сопровождается более высоким числом незрелых предшественников в BM у EBV-инфицированных. Это увеличение иммунных предшественников коррелирует с повышенным уровнем человеческого GM-CSF - цитокина, который поддерживает развитие миелоида. Эти результаты отражаются в статусе пациентов-людей с нарушениями, связанными с EBV.
Незрелые миелоидные клетки с иммуносупрессивной функцией также упоминаются как «миелоидные клетки-супрессоры» (MDSC) и, как сообщается, поддерживают выживание опухолевых клеток в некоторых моделях опухолей. Исследователями было показано, что EBV обладает потенциалом вызывать аберрантный гранулопоэз.
Многие исследования показывают, что вирусная инфекция изменяет иммунитет хозяина. Тсследователи продемонстрировали, что иммунный регулятор M φ обостряет злокачественный фенотип. Полученные данные свидетельствуют о том, что EBV вызывает комплексное изменение гемопоэза человека. Предполагается, что EBV поддерживает раннее, но не позднее созревание гранулоцитов.
Добавить комментарий