Витамины в лечении шизофрении

Терминология

Что означает термин "витамины"?

"Витамины" - это органические соединения, которые обычно поступают с пищей; многие из них не могут быть синтезированы в достаточном количестве организмом человека. 

Как классифицируют витамины?

Витамины классифицируются как водорастворимые и не растворимых в воде ( A, D, E и K)и накапливающихся в жировых тканях организма, в основном, в печени. Большинство из 9 водорастворимых витаминов действуют как коферменты в метаболических процессах и только один (витамин К) из витаминов второй группы выполняет роль кофермента ( Lieberman, M., & Marks, A. D., 2009). 

История

Какой этап в развитии учения о терапии шизофрении обозначают термином "ортомолекулярная психиатрия"?

Одним из первых исследователей, изучавших лечение витаминами шизофрении, был канадский психиатр Абрахам Хоффер, начавший свою работу в 1950-х годах и являвшийся сторонником «ортомолекулярной психиатрии», которая включала лечение высокими дозами витаминов и питательных веществ. Он утверждал, что стандартное лечение шизофрении плюс лечение витамином B3 «удваивает показатели выздоровления в острых и под острых случаях» , поскольку витамин B3 снижает выработку "адренохрома" (окисленного производного адреналина, которое является токсичным для нервной системы) (Hoffer, A. (1975). Его современник, Томас Бан, выступал против лечения витаминами шизофрении, ссылаясь на отсутствие воспроизводимых доказательств из плацебо-контролируемых испытаний в поддержку приема витаминных добавок (Petrie, W. M., & Ban, T. A., 1985). Таким образом, польза витаминотерапии при шизофрении обсуждается уже давно, но однозначного ответа пока не существует, правда, здесь наблюдается прогресс в направлении более четкого ответа.

Витамины группы В

Какие процессы контролируют витамины группы В?

Витамины группы B играют важную роль в клеточном метаболизме, включая транс-метилирование и окислительно-восстановительные реакции. Низкий уровень витаминов группы B в крови является относительно постоянным обнаружением у пациентов с шизофренией. 

Уровни каких витаминов группы В могут быть снижены при шизофрении?

Исследователи сообщали о более низких уровнях сывороточного витамина B12 у 61 пациентов с шизофренией, однако, не было обнаружено никакой разницы в уровнях фолиевой кислоты и витамина B6 между группами  (Kemperman, R., et.al., 2006). В  то же время, другие авторы продемонстрировали более низкие уровни фолиевой кислоты в плазме у 35 пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой после поправки на уровень гомоцистеина и повышенный риск шизофрении при снижении уровня фолиевой кислоты в плазме, но они не обнаружили никакой разницы в уровнях витамина B6 и витамина B12 (Muntjewerff, J., et.al., 2003). В еще одно исследовании среди греческих госпитализированных пациентов не было никакой разницы в уровнях фолиевой кислоты и B12 в плазме между больными шизофренией и контрольной группой (Haidemenos, A., et.al., 2007). Среди амбулаторных пациентов с первым эпизодом психоза в Индии, не принимавших лекарства (с диагнозом шизофрения и близких к этой болезни расстройств после 6 месяцев наблюдения), A. Kale et.al. (2010) показали более низкие уровни фолиевой кислоты и витамина B12 в плазме у пациентов по сравнению с контрольной группой, что предполагает эффект, не зависящий от лечения нейролептиками. В литературе сообщалось о низких уровнях фолиевой кислоты в когорте из 91 амбулаторного пациента с шизофренией и также была выявлена обратная связь между уровнем фолиевой кислоты и выраженностью негативных симптомов среди некурящих пациентов; дальнейшие исследования в этой группе специально связали распространенный низко функциональный вариант MTHFR, ключевого фермента в метаболическом пути фолиевой кислоты, с риском развития негативных симптомов, , связанными с ними когнитивных нарушений и сниженной префронтальной активацией во время решения задач на исполнительное функционирование (Roffman, J., et.al., 2011). Также было отмечено симптоматическое и социальное восстановление у 17 пациентов с шизофренией с исходно низким уровнем фолиевой кислоты, получавших ежедневную добавку метилфолата (15 мг/день) в течение 6 месяцев в дополнение к стандартному фармакологическому лечению (Godfrey, P., et.al., 1990).  

Витамин D

Какую роль играет витамин D в организме человека?

Витамин D является важнейшим регулятором метаболизма кальция, а также играет роль в экспрессии генов и иммунной функции. 

Какой уровень витамина D отмечен у больных шизофренией?

Дефицит витамина D был отмечен несколькими исследователями шизофрении, хотя выводы ограничены небольшим размером выборки и отсутствием сравнения со здоровыми людьми. В поперечном исследовании 102 психиатрических пациентов в Новой Зеландии, из 19 пациентов с тяжелым дефицитом витамина D, у 13 была шизофрения (34% против 9,4% других психиатрических диагнозов) (Menkes, D., et.al., 2012). Дефицит витамина D в раннем возрасте также может способствовать риску шизофрении.

Может ли прием добавок витамина D снизить риск развития шизофрении? 

В финской когорте рождения из более чем 9000 человек добавление витамина D в дозе не менее 2000 МЕ/день у мальчиков в первый год жизни снизило риск шизофрении на 77% (RR .23) по сравнению с теми, кто получал менее 2000 МЕ/день; эти результаты не были верны для женщин (McGrath, J., et.al., 2004). Авторы предполагают, что раннее добавление витамина D имеет решающее значение для способствующих дифференциации клеток мозга  сигналов в развивающемся мозге и, возможно, также для нормального восстановления мозга после инсульта. Однако, другие авторы показали, что ежедневный прием витамина D в дозе 1000 МЕ/день в дополнение к продолжающемуся лечению нейролептиками и пришел к выводу, что никаких изменений в психопатологических симптомах после приема витамина не наблюдалось. Сезонное аффективное расстройство связано с недостаточным воздействием солнечного света и дефицитом витамина D. Добавки витамина D при этом психическом расстройстве, однако, показывают противоречивые результаты из-за методологических различий

Витамины С и Е

Какие функции в организме реализуют витамины С и Е? 

Витамины C и E являются антиоксидантами, которые защищают от повреждения клеток, вызванного воспалением или высоко реактивными кислородсодержащими молекулами. В небольшом исследовании среди 20 госпитализированных пациентов с шизофренией и 15 контрольных пациентов у пациентов наблюдались более низкие уровни витамина C натощак и более низкое выделение витамина C с мочой после перорального приема 1,0 г витамина C (Suboticanec, K., et.al., 1986).  Затем эти исследователи изучили уровни витамина C в плазме в отдельной группе пациентов с шизофренией (n=15) по сравнению с контрольной группой после приема витамина C (70 мг/день в течение четырех недель в дополнение к антипсихотиками); уровни витамина C в плазме были схожими в обеих группах, но экскреция с мочой была ниже среди выборки пациентов, что предполагает нарушение метаболизма витамина C. В другом небольшом исследовании среди 14 госпитализированных пациентов с шизофренией в Индии уровни витаминов E и C в плазме были значительно ниже по сравнению с контрольными субъектами (D'souza, B., & D'souza, V.,2003). В литературе также сообщалось об уменьшении баллов по Краткой психиатрической рейтинговой шкале (BPRS) и Шкале позитивных и негативных синдромов (PANSS) среди пациентов, получавших лечение антипсихотиками, после приема добавок витамина С, витамина Е и омега-3 жирных кислот; однако, учитывая комбинированное лечение, трудно сделать вывод о том, какие эффекты обусловлены только приемом витаминных добавок (Arvindakshan, M. ,et.al., .2003). 

Можно ли назначать больным шизофренией витамин С? 

Одни из авторов провели 8-недельное открытое исследование постепенного увеличения доз витамина С (максимальная доза 8 г/день) среди 13 пациентов с остаточными симптомами шизофрении, несмотря на лечение антипсихотиками. У 10 из 13 пациентов наблюдалось улучшение по шкале CGI, причем уровень витамина С в плазме повысился за 8 недель лечения. Эти исследователи сообщили, что большая часть симптоматического улучшения наблюдалась в области позитивных симптомов. Примечательно, что в этом исследовании не было контрольной группы, и еженедельные визиты к врачу также могут способствовать улучшению состояния больных шизофренией. Дефицит витамина C может усиливать симптомы депрессии, но его точная роль до конца не изучена. 

Можно ли назначать больным шизофренией витамин Е? 

Некоторые авторы добавляли витамин С (364 мг/день) и витамин Е (1000 мг/день) пациентам с шизофренией, принимавшим антипсихотики; среди пациентов с низким содержанием полиненасыщенных жирных кислот в эритроцитах, прием витаминных добавок фактически ухудшал выздоровление от острого психоза по сравнению с плацебо (Bentsen, H., et.al. 2013). Авторы предполагают, что витамин Е в достаточно высокой дозе может действовать как прооксидант, если наблюдается недостаточная антиоксидантная активность, тем самым увеличивая окислительный стресс; он также может ингибировать полезные γ- и δ-токоферолы (витамин С может противодействовать некоторым пагубным эффектам витамина Е). 

Витамин А

Какую роль играет витамин А в организме человека?

Витамин А преобразуется в ретиноевую кислоту, которая играет решающую роль в дифференцировке нейронов и миграции; нарушение этого процесса может способствовать патогенез шизофрении. В одном исследовании авторы обнаружили, что низкие уровни витамина А у матери во втором триместре беременности связаны с трехкратным увеличением расстройств шизофренического спектра; в третьем триместре связи обнаружено не было (анализ не проводился на образцах первого триместра) (Bao, Y.,et.al., 2012). 

Выводы

Приём витаминных добавок, особенно фолиевой кислоты, витамина B12 и витамина D, может играть важную роль в лечении шизофрении в определённых подгруппах пациентов

У пациентов с дефицитом витамина D (темная кожа, проживание в широтах с меньшей солнечной активностью) приём витамина D может быть защитным средством для людей, подверженных психозу. 

Пациентам с определёнными генетическими вариантами в метаболическом пути витамина В6 приём, как этого витамина, так и витамина B12 может быть полезен, особенно для ослабления выраженности негативных симптомов.

Литература

Arvindakshan, M., Ghate, M., Ranjekar, P. K., Evans, D. R., & Mahadik, S. P. (2003). Supplementation with a combination of ω-3 fatty acids and antioxidants (vitamins E and C) improves the outcome of schizophrenia. Schizophrenia research, 62(3), 195-204.

Bao, Y., Ibram, G., Blaner, W. S., Quesenberry, C. P., Shen, L., McKeague, I. W., ... & Brown, A. S. (2012). Low maternal retinol as a risk factor for schizophrenia in adult offspring. Schizophrenia research, 137(1-3), 159-165.

Bentsen, H., Osnes, K., Refsum, H., Solberg, D. K., & Bøhmer, T. (2013). A randomized placebo-controlled trial of an omega-3 fatty acid and vitamins E+ C in schizophrenia. Translational psychiatry, 3(12), e335-e335.

D'souza, B., & D'souza, V. (2003). Oxidative injury and antioxidant vitamins E and C in schizophrenia. Indian Journal of Clinical Biochemistry, 18(1), 87-90.

Godfrey, P. S. A., Toone, B. K., Bottiglien, T., Laundy, M., Reynolds, E. H., Carney, M. W. P., ... & Chanarin, I. (1990). Enhancement of recovery from psychiatric illness by methylfolate. The Lancet, 336(8712), 392-395.

Haidemenos, A., Kontis, D., Gazi, A., Kallai, E., Allin, M., & Lucia, B. (2007). Plasma homocysteine, folate and B12 in chronic schizophrenia. Progress in Neuro-Psychopharmacology and Biological Psychiatry, 31(6), 1289-1296.

Hoffer, A. (1975). Nutrition and schizophrenia. Canadian Family Physician, 21(4), 78.

Kale, A., Naphade, N., Sapkale, S., Kamaraju, M., Pillai, A., Joshi, S., & Mahadik, S. (2010). Reduced folic acid, vitamin B12 and docosahexaenoic acid and increased homocysteine and cortisol in never-medicated schizophrenia patients: implications for altered one-carbon metabolism. Psychiatry research, 175(1-2), 47-53.

Kemperman, R. F., Veurink, M., van der Wal, T., Knegtering, H., Bruggeman, R., Fokkema, M. R., ... & Muskiet, F. A. (2006). Low essential fatty acid and B-vitamin status in a subgroup of patients with schizophrenia and its response to dietary supplementation. Prostaglandins, leukotrienes and essential fatty acids, 74(2), 75-85.

Lieberman, M., & Marks, A. D. (2009). Marks' basic medical biochemistry: a clinical approach. Lippincott Williams & Wilkins.

McGrath, J., Saari, K., Hakko, H., Jokelainen, J., Jones, P., Järvelin, M. R., ... & Isohanni, M. (2004). Vitamin D supplementation during the first year of life and risk of schizophrenia: a Finnish birth cohort study. Schizophrenia research, 67(2-3), 237-245.

Menkes, D. B., Lancaster, K., Grant, M., Marsh, R. W., Dean, P., & du Toit, S. A. (2012). Vitamin D status of psychiatric inpatients in New Zealand’s Waikato region. BMC psychiatry, 12(1), 68.

Muntjewerff, J. W., van der Put, N., Eskes, T., Ellenbroek, B., Steegers, E., Blom, H., & Zitman, F. (2003). Homocysteine metabolism and B-vitamins in schizophrenic patients: low plasma folate as a possible independent risk factor for schizophrenia. Psychiatry research, 121(1), 1-9.

Petrie, W. M., & Ban, T. A. (1985). Vitamins in psychiatry: do they have a role?. Drugs, 30(1), 58-65.

Roffman, J. L., Nitenson, A. Z., Agam, Y., Isom, M., Friedman, J. S., Dyckman, K. A., ... & Manoach, D. S. (2011). A hypomethylating variant of MTHFR, 677C> T, blunts the neural response to errors in patients with schizophrenia and healthy individuals. PloS one, 6(9), e25253.

Suboticanec, K., Folnegović-Smalc, V., Turcin, R., Mestrović, B., & Buzina, R. (1986). Plasma levels and urinary vitamin C excretion in schizophrenic patients. Human nutrition. Clinical nutrition, 40(6), 421-428.