Антидепрессанты, особенно селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRI), широко используются для лечения депрессии и тревожных расстройств. В литературе можно отметить сообщения о случаях аномального кровотечения, связанного с терапией антидепрессантами, что привело к исследованиям влияния антидепрессантов на маркеры гемостаза. Препараты с наибольшей степенью ингибирования обратного захвата серотонина - флуоксетин, пароксетин и сертралин - чаще связаны с аномальным кровотечением и модификацией маркеров гемостаза.
Наиболее частыми нарушениями гемостаза являются снижение агрегации и активности тромбоцитов и увеличение времени кровотечения. Пациенты с нарушениями свертываемости в анамнезе, особенно с подозрением или зарегистрированной тромбоцитопенией или нарушением тромбоцитов, должны подвергаться мониторингу в случае назначения любого ингибитора обратного захвата серотонина (SRI).
Дисфункцию тромбоцитов, нарушение свертываемости крови и болезнь Виллебранда следует искать в любом случае аномального кровотечения, возникающего во время лечения с помощью любого ингибитора обратного захвата серотонина (SRI). Большинство антидепрессантов оказывают непосредственное влияние на передачу и уровни серотонина (5-НТ). 5-НТ, как правило, является сосудорасширяющим средством и становится вазоконстриктором при повреждении эндотелия. Он также участвует в агрегации тромбоцитов, извлекается из плазмы и хранится в гранулах тромбоцитов. После начала агрегации тромбоцитов, 5-HT высвобождается в кровь и активирует 5-HT2А рецепторы на мембране тромбоцитов, что усиливает процесс агрегации. 5-HT сам по себе является слабым активатором, но в зависимости от дозы усиливает активацию тромбоцитов, вызванную аденозиндифосфатом (ADP) и, в частности, тромбином в цельной крови. Серотонин также усиливает агрегацию в присутствии адреналина или коллагена и усиливает реакции высвобождения посредством механизма амплификации путем увеличения концентрации свободных цитоплазматических ионов внутриклеточного кальция. Этот процесс вызывает реакцию изменения формы тромбоцитов, как бы "грунтовку" их для взаимодействия с факторами свертывания. Следовательно, 5-НТ непосредственно связан с поражением сердечно - сосудистой системы при депрессии.
Взаимосвязь симптомами депрессии и усиленной активногстью тромбоцитов была установлена в физически здоровых пациентов с депрессией, а также у больных депрессией, развившейся после инфаркта. Для объяснения этого факта предложены следующие механизмы, опосредующие аномалии тромбоцитов, наблюдаемые при большой депрессии : измененная функция тромбоцитов при увеличении концентрации в плазме 5-НТ и адреналина, нарушение функции тромбоцитов при усилении мобилизации кальция внутри тромбоцитов, активация 5-НТ2А рецепторов или адренорецепторы, подавление числа трансмиттеров 5-НТ, измененная трансдукция сигнала вторичного мессенджера или измененные внутрипромбоцитарные концентрации моноаминов и катехоламинов. Усиление агрегации тромбоцитов может быть изменено антидепрессантами, которые ингибируют обратный захват серотонина, в частности селективными ингибиторами обратного захвата 5-НТ (СИОЗС), из-за истощения или снижения уровней 5-НТ внутри тромбоцитов.
Процесс гемостаза включает четыре основные стадии: во-первых, инициация и формирование пробки тромбоцитов (также называемой первичным гемостазом), во-вторых, каскад коагуляции, ряд ферментативных воздействий на белки, приводящих к образованию сгустка; в-третьих, его прекращение антитромботическими механизмами контроля; и в-четвертых, удаление сгустка путем фибринолиза. Каскад коагуляции приводит к образованию фибриновых полимеров, которые консолидируют пробку тромбоцитов, образующуюся во время первичного гемостаза. В когортных исследованиях пациентов, получавших антидепрессанты, сообщалось об отклонениях в тестах, измеряющих функцию первичного гемостаза и каскада свертывания (коагуляция). Во время первичного гемостаза тромбоциты образуют пробку в месте повреждения, чтобы остановить кровотечение. Эта фаза, которая является функциональной реакцией активированных тромбоцитов, включает четыре различных процесса: адгезия, агрегация, секреция и прокоагулянтная активность. Во время сосудистой фазы происходит сужение сосудов и прокоагулянт (фактор фон Виллебранда - vWF, тканевой фактор), а также антикоагулянтные вещества - простагландин I 2 (PGI 2), тромбомодулин, урокиназа, активатор тканевого плазминогена (tPA), антитромбин, оксид азота (NO) и эндотелиальный фактор релаксации (EDRF) секретируются эндотелием. Наиболее активными активаторами тромбоцитов являются коллаген и тромбин, тогда как АDP и адреналин являются слабыми активаторами. Сам по себе 5-НТ является слабым агонистом тромбоцитов, но он усиливает действие других агонистов тромбоцитов.
Как известно , существуют лабораторные тесты, которые исследуют первичный гемостаз: количество тромбоцитов, время кровотечения, анализатор функции тромбоцитов (PFA), функциональная оценка тромбоцитов, медуллограмма и vWF.
Некоторые авторы продемонстрировали снижение секреции тромбоцитов, вызванной коллагеном, после лечения сертралином в течение 6 недель, при этом большинство других мер активации тромбоцитов показали минимальные изменения. В другом исследовании после 6 недель открытого лечения пароксетином у пациентов с депрессией произошла нормализация активации тромбоцитов. Сравнивая уровни агрегации 5-НТ в плазме и вызванной 5-НТ тромбоцитов у пациентов с депрессией, получавших флуоксетин или амитриптилин, и у пациентов, не получавших лечение, исследователи продемонстрировали статистически значимое снижение как уровней 5-НТ в плазме, так и 5-НТ-индуцированной агрегации тромбоцитов, только при лечении флуоксетином.
Добавить комментарий