Используя термин «депрессия», мы обычно подразумеваем большой депрессивный эпизод во время рецидивирующего ( рекуррентного ) депрессивного расстройства или большого депрессивного расстройства. Депрессивный эпизод также может быть компонентом биполярного заболевания, при котором депрессивные эпизоды переплетаются или черезуются с маниакальными эпизодами. Типичные симптомы депрессии включают в себя: депрессивное настроение, ангедонию, изменения сна, психомоторную задержку, снижение аппетита и либидо, потерю веса, чувство бесполезности, а также мысли о самоубийстве и попытки самоубийства, хотя не все они должны присутствуют во время депрессии. Для того, чтобы соответствовать критериям депрессивного эпизода (как в соответствии с МКБ-10, так и DSM-V), симптомы должны длиться не менее 2 недель в течение большей части дня. Эти симптомы могут сопровождаться тревожными и психотическими симптомами, такими как бред (чаще всего чувство вины или греха, возможно реже ипоходрический и еще реже нигилистический ) и галлюцинациями. Депрессия как синдром является реакцией организма на различные биологические (например, генетические), психологические, социальные (экологические) факторы (Murawiec and Wierzbiński, 2016). В настоящее время внимание уделяется роли воспаления, возникающего в результате активации иммунной системы в ходе депрессии, особенно при ее лекарственно-устойчивой форме. Кроме того, было доказано, что антидепрессанты модулируют иммунные ответы, таким образом влияя на активацию, пролиферацию и выживание лейкоцитов.
Психонейроиммунология - это область исследований, основанная на концепции заимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем с учетом влияния психического состояния на иммунитет пациента (Pariante, 2015). Было доказано, что функция лимфатических органов и клеток иммунной системы может регулироваться нервной системой с помощью гормонов, секретируемых главным образом гипофизом, и нейротрансмиттерами, среди прочего, норадреналином, ацетилхолином, высвобождаемым непосредственно из аксонов клеток вегетативной нервной системы (Talbot et al. 2016). Известно также, что лимфоциты и макрофаги экспрессируют на своей поверхности ряд рецепторов для таких нейротрансмиттеров, норадреналин, ацетилхолин, дофамин, серотонин, гамма-аминомасляная кислота, эндорфины и гормоны, например, такие как кортикотропин, что позволяет им реагировать на сигналы, посылаемые нервной системой. система. В ответ на стимуляцию рецепторов этими веществами в иммунных клетках активизируется ряд процессов, включая выработку цитокинов, секретируемых в кровоток, что обеспечивает их системное действие, и гормонов, главным образом гипофиза, таких как кортикотропин (АКТГ), тиреотропин (TSH) или эндорфины, в основном локально действующие как ауто- и паракринные гормоны (Pállinger and Csaba, 2008). Цитокины иммунных клеток секретируются как системно, так и локально в центральной нервной системе (ЦНС). Некоторые из них, такие как интерлейкин (IL) -6, доставляемый кровотоком, могут проходить через гематоэнцефалический барьер (BBB) (Banks et al.1994 ). Они также косвенно влияют на воспалительный процесс в центральной нервной системе путем стимуляции церебрального эндотелия для экспрессии молекул адгезии с костимулирующими свойствами, таких как молекула межклеточной адгезии 1 и белок 1 адгезии сосудистых клеток, и основного комплекса гистосовместимости класса II с интерфероном (IFN) -γ, так что T-лимфоциты, специфичные для антигенов головного мозга, могут быть активированы для пересечения BBB и стимуляции воспаления. Кроме того, как нейроны, так и глиальные клетки также могут продуцировать и секретировать цитокины локально (Stokłosa, 2017).
Знание механизмов противовоспалительных и провоспалительных процессов, активности иммунных клеток и их взаимоотношений с нервной и эндокринной системами может помочь понять роль иммунной системы в аффективных расстройствах
У пациентов, страдающих депрессией, обнаружено изменение концентрации цитокинов в плазме, а также количества и уровня активации иммунных клеток. Особое внимание уделяется высокому уровню провоспалительных цитокинов, распространенности Th1-ответов на Th2, ослаблению цитотоксичности NK-клеток и изменениям пролиферации и апоптоза лимфоцитов. Ряд исследований посвящен влиянию антидепрессантов и нестандартных методов лечения депрессии, таких как инфузия кетамина, на иммунную систему пациентов. Многие из них, по-видимому, регулируют иммунные реакции. Результаты исследования побуждают искать новые способы лечения депрессии с помощью иммуномодулирующих препаратов.
Регуляция активности иммунной системы и хронического воспаления, по-видимому, играет важную роль в патогенезе депрессии. Одним из основных и наиболее изученных механизмов взаимодействия нервной, эндокринной и иммунной систем является их взаимное влияние во время хронического стресса или хронического воспаления, сопровождающего некоторых пациентов с признаками депрессивного синдрома. Стресс индуцирует передачу нервных сигналов от коры головного мозга к гипоталамусу, где он стимулирует секрецию CRH, а затем ACTH гипофизом, что приводит к выбросу глюкокортикоидов из коры надпочечников. Глюкокортикоиды действуют иммуносупрессивно на иммунные клетки посредством ингибирования продукции цитокинов, необходимых для развития воспаления, например, IL-1, IL-6, фактора некроза опухоли (TNF) -α, IL-2 или IFN-γ, одновременно снижая активность Т-лимфоцитов. Они также способствуют привлечению факторов транскрипции к промоторам генов, кодирующих белки с противовоспалительными свойствами, таким как IL-10, I κB, аннексин 1 или α-2-микроглобулин (Oppong and Cato, 2015). ЦНС также может подавлять иммунные реакции при хроническом воспалении; когда локально активированные иммунные клетки выделяют в кровоток ряд провоспалительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-α), вторично стимулируется ось гипоталамус-гипофиз-надпочечник (HPA), что в результате приводит к секреции кортикотропин релизинг фактора и АКТГ. Опять же, это приводит к подавлению иммунного ответа через адренокортикальные гормоны . К сожалению, в ситуации депрессивного состояния иммуносупрессивный эффект оси HPA представляется недостаточным для уменьшения воспаления, связанного с депрессией, что может быть результатом стероидной резистентности иммунных клеток или снижения порога чувствительности гипоталамуса к провоспалительным цитокинам. секретируемым этими клетками (Hilal-Dandan and Brunton, 2014).
Воспалительная гипотеза депрессии была описана и подтверждена в ряде научных исследований. Повышенная концентрация кортизола наблюдалась в крови пациентов с первым серьезным депрессивным эпизодом, диагностированным в раннем возрасте (Cubała and Landowski, 2014 , Cubała et al., 2016 ). Было продемонстрировано, что концентрации провоспалительных цитокинов повышены в сыворотке пациентов, страдающих депрессивными расстройствами, главным образом IL-1, IL-6, IFN-γ и TNF-α, что было подтверждено в нескольких мета-анализах. Увеличение уровня провоспалительных цитокинов сопровождалось повышением концентрации в плазме гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора (Schmidt et al., 2014) и моноцитарного хемоаттрактантного белка 1 (Kiraly et al. , 2017). Провоспалительные цитокины в основном продуцируются Т-хелперами типа 1 (Th1), которые вместе с макрофагами, дендритными клетками и цитотоксическими Т-клетками участвуют в клеточном иммунитете, необходимом для элиминации внутриклеточных патогенов. Повышенные концентрации других цитокинов, таких как IL-5, IL-7, IL-8, IL-10, IL-12, IL-13 (Schmidt et al. 2014 ) также сообщалось в некоторых исследованиях. Эти цитокины участвуют в развитии гуморального ответа против внеклеточных патогенов, поддерживаемых клетками Th2. Также была описана повышенная активация воспалительного NLRP3 (мультиолигомера, ответственного за активацию воспалительных реакций) в мононуклеарных клетках периферической крови (РВМС) пациентов, страдающих депрессией (Alcocer-Gómez et al. 2017). Также известно, что интерферон -α, экзогенно вводимый для лечения хронического вирусного гепатита С, может вызывать преходящие симптомы депрессии (Bonaccorso et al., 2002). У пациентов, вакцинированных против Salmonella typhi, депрессивные симптомы возникали после введения вакцины и положительно коррелировали с повышенными уровнями IL-6 (Wright et al., 2005).
Изменения иммунной системы у пациентов, страдающих депрессией, также заметны по количеству и соотношению популяций лейкоцитов. Сообщалось об увеличении числа клеток, участвующих во врожденных иммунных реакциях, то есть моноцитов, макрофагов и нейтрофилов (Demir et al., 2015) , а также об увеличении продукции активных форм кислорода (ROS) (Wei et al., 2015). В свою очередь, наблюдалось снижение количества NK-клеток, которые отвечают за естественную цитотоксичность (Patas et al., 2018) , сопровождаемое одновременным снижением их активации по сравнению со здоровыми людьми (Stokłosa, 2017 , Zorrilla et al., 2001). Некоторые авторы сообщают об увеличении соотношения CD4 +T (Th) клетки к CD8 + цитотоксическим (Tc) T-лимфоцитам (Di Rosso et al. 2016; Zorrilla et al., 2001). . Кроме того, у Т-лимфоцитов пациентов с депрессией значительно снижена экспрессия хемокиновых рецепторов CXCR3 и CCR6 (Patas et al., 2018 ), которые играют важную роль в рекрутировании лейкоцитов в места, где присутствует воспалительный процесс. Кроме того, увеличение процента CD25 + клеток (активированных Т-клеток) (Müller et al., 1993: Patas et al., 2018) с сопутствующим снижением общего количества регуляторных Т-лимфоцитов (Treg) (Toben and Baune, 2015), которые ответственны за подавление иммунных ответов, в популяции CD4 + T-клеток здесь также наблюдались. Некоторые авторы продемонстрировали, что лимфоциты пациентов с депрессией также характеризовались сниженным ответом на стимуляцию митогена in vitro (Darko et al., 1989; Kronfol et al., 1986; Toben and Baune, 2015 ), в то время как исследование Schleifer et al. ( 1999) говорило об обратном эффекте. Более того, PBMC пациентов также были более склонны к апоптозу (запрограммированная гибель клеток) по сравнению со здоровыми людьми (Ivanova et al. , 2007).
Несмотря на то, что исследования на животных и людях позволяют предположить, что могут быть связанные со стрессом снижения В-лимфоцитов из-за высокого уровня глюкокортикоидов, как количество В-клеток, так и уровень антител в сыворотке пациентов, страдающих депрессией, по-видимому, сопоставимы с наблюдаемые у здоровых людей (Dubois et al., 2016). Некоторые авторы предполагают , что аутоантитела, такие как анти-рибосомной-P и анти - N - метил - D -аспартата рецептора антитела, которые присутствуют у пациентов , страдающих от аутоиммунных заболеваний , таких как системная красная волчанка может способствовать патогенезу депрессии. Недавно Ahmetspahic et al. ( 2018) продемонстрировали, что частота нативных В-клеток, а также регуляторных В-клеток снижается у пациентов с тяжелой депрессией по сравнению со здоровыми донорами или у пациентов с легкой и умеренной депрессией, что позволяет предположить, что гуморальный ответ может играть роль в развитии воспаления в процессе течения депрессии. Тем не менее, есть только несколько статей о расстройстве гуморального ответа у пациентов, страдающих депрессией, и эта тема требует дальнейших исследований.
Изменения в иммунной системе, описанные выше, могут способствовать развитию депрессии различными способами (Schmidt et al., 2014 ). Провоспалительные цитокины, такие как IFN-γ, IL-1 или IL-6, влияют на ось HPA, стимулируя секрецию CRH и повышая устойчивость к стероидам (Cubała and Landowski, 2014), что вторично стимулирует организм вырабатывать больше иммунодепрессивных глюкокортикоидов. Кроме того, цитокины индуцируют выработку индуцибельной синтазы оксида азота, что приводит к увеличению синтеза АФК, которые вызывают повреждение белков и ДНК, что приводит к нейротоксичности и нейродегенерации (Inserra et al., 2018). Кроме того, NO снижает выработку норадреналина (Karolewicz et al., 2001) и ингибирует переносчик дофамина, что снижает доступность интерсинаптического дофамина (Sandor et al., 1995).
Наиболее известной нейробиологической теорией, объясняющей механизм депрессии, является теория моноаминов, особенно гипотеза серотонина. Гипотеза серотонина о депрессии постулирует, что снижение уровня серотонина может вызвать депрессию (Cowen and Browning , 2015). Действительно, большинство широко применяемых антидепрессивных препаратов в медицинской практике сосредоточены на повышении уровня серотонина в синаптической щели, главным образом путем ингибирования обратного захвата серотонина. Существуют исследования, показывающие, что иммунная система может мешать серотониновой системе и способствовать снижению уровня серотонина в ЦНС. Постулируется, что провоспалительные цитокины, такие как IFN-γ, IL-1 или IL-6, продуцируемые активированными иммунными клетками, ответственны за запуск про-депрессивных эффектов посредством индукции индоламиновой 2,3-диоксигеназы (IDO), фермент, участвующий в метаболизме триптофана. IDO активирует путь кинуренина, таким образом вызывая истощение триптофана, который может быть одним из важных факторов, снижающих концентрацию серотонина у пациентов с депрессией. Более того, провоспалительные цитокины также увеличивают экспрессию и активность пресинаптического переносчика серотонина, что приводит к более чрезмерному обратному захвату нейротрансмиттера из синаптического пространства (Chou et al., 2016 ; Malynn et al., 2013). Однако важно отметить, что только 50% пациентов реагируют на селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), и эффективная ремиссия наблюдается менее чем в 30% случаев (Trivedi et al. , 2006). В группе лиц, не отвечающих на лечение, смена СИОЗС на другие антидепрессанты, которые модулируют также уровни дофамина и / или норэпинефрина, вызывает ремиссию только у двух третей пациентов (Stahl , 2013). Это показывает, что должны существовать другие механизмы, вызывающие депрессию, не связанные с синаптическими уровнями серотонина или других моноаминов, такие как дофамин и норадреналин.
В настоящее время, как упоминалось выше, основными лекарственными средствами, используемыми для фармакотерапии депрессии, являются также лекарственные средства, влияющие на уровень нейротрансмиттеров в синаптической щели, такие как трициклические антидепрессанты (TCA), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина / серотонина и норадреналина (SSRI и SNRI). в качестве нормотимиков используются противоэпилептические препараты (например, ламотриджин, вальпроевая кислота) и антипсихотические средства (включая кветиапин, оланзапин, амисульприд). В дополнение к известному механизму действия этих лекарств на нейротрансмиттерные транспортеры и пре- и постсинаптические рецепторы, расположенные на мембране нейронов (серотонинергические, дофаминергические, адренергические), считается, что они могут обладать иммуномодулирующими свойствами, которые могут способствовать достижению терапевтического эффекта у пациентов с депрессией.
Метаанализ Strawbridge, основанный на 35 клинических исследованиях, проведенных в течение более 20 лет, показал, что у пациентов, страдающих униполярной депрессией, которые ответили на широко известное лечение антидепрессантами, уровень TNF-α и IL-6 в сыворотке значительно снизился хотя значительного изменения концентрации С-реактивного пептида до и после лечения не наблюдалось (Strawbridge et al., 2015). Другой метаанализ, включающий изучение 22 исследований, показал, что уровень IL-1 в сыворотке пациентов значительно снижался после фармакотерапии (SSRI, SNRI или TCA), уровень IL-6 несколько снижался у пациентов, получавших SSRI, а уровень TNF-α не изменилось значительно независимо от принимаемого лекарства (Hannestad et al., 2011). В исследовании Dahl et al. (2014) , в котором измеряли уровни цитокинов в периферической крови до и после 12-недельной антидепрессивной терапии у 50 пациентов отмечалось значительное снижение уровня цитокинов IL-6, IL-7, IL-8, IL-10, G-CSF, также сообщалось об антагонистах рецепторов IFN-γ и IL-1. Важно отметить, что снижение уровня этих цитокинов наблюдалось только у пациентов, которые продемонстрировали клинический ответ на лечение (Dahl et al., 2014). В другом рандомизированном исследовании снижение концентрации провоспалительных цитокинов также наблюдалось у 73 пациентов, получавших сертралин (некоторые пациенты также получали транскраниальную магнитную стимуляцию). К сожалению, в этом исследовании снижение также наблюдалось у людей, принимающих плацебо, и не было связано с антидепрессивным эффектом (Brunoni et al., 2014). В другом исследовании, в котором уровень растворимого рецептора TNF (sTNFR) измерялся до и после лечения сертралином, не было выявлено существенного различия в концентрации sTNFR в плазме после введения сертралина (Brunoni et al., 2015).
Антидепрессанты также могут влиять на активность и количество иммунных клеток, но не только. Например, флуоксетин и миртазапин, как было показано, увеличивают экспрессию транспортера серотонина на поверхности Т-лимфоцитов (Peña et al. , 2005), что может улучшить обратный захват серотонина, таким образом снижая его концентрацию в среде лимфоцитов и, следовательно, , в то же время снижают их способность размножаться (Ahern , 2011). Иммуномодулирующие свойства флуоксетина также были описаны на животных моделях и людях. У мышей, получавших флуоксетин, количество Т-лимфоцитов в периферической крови уменьшилось, но соотношение CD4 + / CD8 + осталось неизменным (Di Rosso et al., 2016). In vitro также наблюдалось снижение пролиферативной активности Т-лимфоцитов у пациентов с депрессией, которых лечили флуоксетином (Fazzino et al., 2009). В другом исследовании наблюдалось не только снижение концентрации провоспалительных цитокинов у 16 пациентов после 6 недель лечения, но также наблюдалось увеличение количества клеток Treg (Grosse et al., 2016; Himmerich et al. 2010). Schleifer et al. (1999) , который продемонстрировал, что у пациентов с депрессией Т-клеточный ответ на митогенную стимуляцию значительно повышен по сравнению со здоровыми людьми, также показал, что у пациентов, получающих ТСА, активность лимфоцитов значительно снижается. Несколько исследований показали, что фармакотерапия депрессии может также увеличить количество и цитотоксическую активность NK-клеток (Mizruchin et al., 1999 ; Park et al. 2015 ).
Alcocer-Gómez et al. ( 2017) исследовали уровень экспрессии генов, кодирующих элементы воспаления NLRP3 в мононуклеарных клетках, взятых у пациентов, получавших антидепрессанты из группы SSRI (пароксетин), SNRI (венлафаксин, десвенлафаксин), TCA (имипрамин, амитриптилин) и пациентов, получавших агомелатин или миансерин. Все эти препараты не только значительно снижали экспрессию генов, но также снижали активность воспаления, что снижало концентрации IL-1β и IL-18 в плазме. Также наблюдались изменения концентрации нейротрофического фактора, происходящего из мозга (BDNF), фактора, ответственного за выживание нейронов, стимулирующего образование новых нервных клеток и синапсов, с широко определенными противовоспалительными свойствами (Papathanassoglou et al., 2015). Увеличение сывороточного BDNF у пациентов было продемонстрировано уже через 5 недель лечения сертралином и через 6 месяцев после введения венлафаксина (Matrisciano et al., 2009). Более того, исследования показывают, что измерение BDNF в сыворотке может коррелировать с уровнем BDNF в центральной нервной системе (Klein et al., 2011).
В недавно опубликованной работе Pietruczuk et al. (2018) было продемонстрировано, что Т-лимфоциты пациентов, страдающих биполярным расстройством, получавших литий или вальпроат, характеризуются сниженной пролиферативной активностью и повышенной подверженностью апоптозу. Авторы также показали, что оба препарата in vitro обладают антиапоптотическим эффектом, но никак не влияют на способность лимфоцитов пролиферировать.
Кетамин - внутривенный анестетик, влияющий на нейротрансмиссию глутамата, который также используется в лечении лекарственно-устойчивой депрессии, также модулирует иммунный ответ. В настоящее время нет исследований, показывающих, как кетамин может влиять на иммунную систему пациентов, страдающих аффективными расстройствами. Однако его иммуномодулирующее действие было показано у онкологических больных и пациентов в послеоперационном периоде. Представляется, что низкие дозы кетамина, вводимые парентерально, вызывают временное снижение концентрации TNF-α и IL-6 в крови пациента в послеоперационном периоде (Beilin et al., 2007) . Исследования, проведенные на мононуклеарных клетках периферической крови, собранных у онкологических пациентов, показали, что кетамин может увеличивать соотношение CD4 + / CD8 +, а также процент клеток Treg (Hou et al. , 2016 ). Между тем, исследования на здоровых субъектах показали, что кетамин может ингибировать дифференцировку клеток Th2, которые отвечают за регуляцию гуморальных реакций (Gao et al, 2011.). Также было показано, что кетамин может проявлять иммуносупрессивный эффект не только за счет снижения синтеза провоспалительных цитокинов или способности лейкоцитов к адгезии и миграции (Larsen et al. 1998; Kawasaki et al., 2001), но также индуцируя апоптоз Т-лимфоцитов (Braun et al., 2010 ) и ингибирование созревания дендритных клеток, ответственных за презентацию антигена (Zeng et al., 2011).
Дополнительным аргументом о том, что лечение депрессии может быть эффективным из-за модификации иммунного ответа, являются результаты исследований, проведенных с использованием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП), ингибиторов цитокинов, полиненасыщенных жирных кислот или куркумина. (Menon and Sudheer , 2007). Например, было показано, что прием НПВП может уменьшить симптомы депрессии. Ингибитор циклооксигеназы-2 целекоксиб оказался особенно эффективным (Köhler et al., 2014). Этанерцепт, растворимый рецептор TNF-α, также, как было показано, уменьшает симптомы депрессии (Schmidt et al., 2014). Пациенты, страдающие депрессией, получавшие инфликсимаб - антитело против FNO, в течение более длительного периода времени, также получали пользу от терапии с точки зрения улучшения своего психического состояния (Raison et al., 2013). Куркумин, питательное вещество, присутствующее в растениях семейства имбирных, может также способствовать уменьшению симптомов депрессии, если он дополнен классическим лечением антидепрессантами (Yu et al. , 2015), скорее всего, путем ингибирования продукции медиаторов воспаления, таких как простагландины, лейкотриены или окись азота и увеличение концентрации биогенных аминов в мозге (Kulkarni et al., 2008).
Raison et.al. ( 2013) , которые провели рандомизированное клиническое исследование с вышеупомянутым инфликсимабом, пришли к выводу, что антагонизм TNF не обладает общей эффективностью при резистентной к лечению депрессии, но может улучшать депрессивные симптомы у пациентов с высокими исходными воспалительными биомаркерами (например, с высокой чувствительностью к C-реактивному белку). Мета-анализ рандомизированных плацебо-контролируемых исследований лечения омега-3 жирными кислотами при большом депрессивном расстройстве не продемонстрировал значительных преимуществ приема омега-3 жирных кислот (Bloch and Hannestad, 2012). Авторы также пришли к выводу, что почти вся эффективность противовоспалительного лечения при основном депрессивном расстройстве, наблюдаемая в опубликованной литературе, может быть связана с систематической ошибкой публикации, вызванной неоднородностью группы, включая соматические или психические сопутствующие заболевания и исходные показатели провоспалительных маркеров. Более низкое методологическое качество или более короткие испытания могут также повлиять на конечные результаты. Köhler et al. (2014) в своем мета-анализе подчеркивали, что необходимо выявить подгруппы, которые могли бы получить пользу от противовоспалительного лечения, особенно потому, что лечение НПВП часто сопровождается хорошо известными побочными эффектами.
Литература
Alcocer-Gómez E, Casas-Barquero N, Williams MR et al (2017) Antidepressants induce autophagy dependent-NLRP3-inflammasome inhibition in major depressive disorder. Pharmacol Res 121:114–121
Braun S, Gaza N, Werdehausen R et al (2010) Ketamine induces apoptosis via the mitochondrial pathway in human lymphocytes and neuronal cells. Br J Anaesth 105:347–354
Cubała WJ, Landowski J, Dziadziuszko M et al (2016) Magnesium, C-reactive protein, and cortisol in drug-naïve patients with short illness-duration, first episode major depressive disorder: possible immunomodulatory role for magnesium. Magnes Res 29:169–174
Darko DF, Gillin JC, Risch SC et al (1989) Mitogen-stimulated lymphocyte proliferation and pituitary hormones in major depression. Biol Psychiatry 26:145–155
Demir S, Atli A, Bulut M et al (2015) Neutrophil–lymphocyte ratio in patients with major depressive disorder undergoing no pharmacological therapy. Neuropsychiatr Dis Treat 11:2253–2258
Ivanova SA, Semke VY, Vetlugina TP et al (2007) Signs of apoptosis of immunocompetent cells in patients with depression. Neurosci Behav Physiol 37:527–530
Kiraly DD, Horn SR, Van Dam NT et al (2017) Altered peripheral immune profiles in treatment-resistant depression: response to ketamine and prediction of treatment outcome. Transl Psychiatry 7:e1065
Kronfol Z, House JD, Silva J et al (1986) Depression, urinary free cortisol excretion and lymphocyte function. Br J Psychiatry 148:70–73
Mizruchin A, Gold I, Krasnov I et al (1999) Comparison of the effects of dopaminergic and serotonergic activity in the CNS on the activity of the immune system. J Neuroimmunol 101:201–204
Müller N, Hofschuster E, Ackenheil M et al (1993) Investigations of the cellular immunity during depression and the free interval: evidence for an immune activation in affective psychosis. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry 17:713–730
Oppong E, Cato AC (2015) Effects of glucocorticoids in the immune system. Adv Exp Med Biol 872:217–233
Pállinger É, Csaba G (2008) A hormone map of human immune cells showing the presence of adrenocorticotropic hormone, triiodothyronine and endorphin in immunophenotyped white blood cells. Immunology 123:584–589
Pariante CM (2015) Psychoneuroimmunology or immunopsychiatry? Lancet Psychiatry 2:197–199
Park EJ, Lee JH, Jeong DC et al (2015) Natural killer cell activity in patients with major depressive disorder treated with escitalopram. Int Immunopharmacol 28:409–413
Patas K, Willing A, Demiralay C et al (2018) T cell phenotype and T cell receptor repertoire in patients with major depressive disorder. Front Immunol 9:291
Peña S, Baccichet E, Urbina M et al (2005) Effect of mirtazapine treatment on serotonin transporter in blood peripheral lymphocytes of major depression patients. Int Immunopharmacol 5:1069–1076
Pietruczuk K, Lisowska KA, Grabowski K et al (2018) Proliferation and apoptosis of T lymphocytes in patients with bipolar disorder. Sci Rep 8:3327
Toben C, Baune BT (2015) An act of balance between adaptive and maladaptive immunity in depression: a role for T lymphocytes. J Neuroimmune Pharmacol 10:595–609
Zou MH (2015) Tryptophan-kynurenine pathway is dysregulated in inflammation and immune activation. Front Biosci 20:1116–1143
Добавить комментарий