Для пациента и его росдтвенников
В каких структурах мозга отмечается уменьшение объема серого вещества мозга при большом депрессивном расстройстве и терапии арипипразолом? Как арипипразол влияние на нейрогенез и нейротрофический фактор мозга?
Увеличение объема серого вещества в левой средней лобной извилине (GMV MFG) после монотерапии арипипразолом предполагает, что пациенты с большим депрессивным расстройством могут обратить вспять дефицит дефицит серого вещества после лечения. Также отмечалось, что у пациентов с рекуррентной депрессии в состоянии ремиссии наблюдается меньшее снижение GMV в префронтальной коре, чем у пациентов без ремиссии (Frodl T., et.al., 2008). также было показано, что длительное лечение арипипразолом может вызывать дифференциальную экспрессию гена, хроматическое ремоделирование и регуляцию транскрипции в лобной коре. Лечение арипипразолом также увеличит нейротрофический фактор мозга, гликогенсинтазу киназу 3 бета и фосфорилирование В-клеточной лимфомы-2, что может вызвать дальнейший нейрогенез (Park S, et.al., 2009). Изменение бъема серого вещества мозга также может быть связано с синаптическим ремоделированием и нейрогенезом из-за стимуляции нейтрофических факторов антипсихотиками, предотвращение окислительного стресса или повреждения 6-ОН-дофамина и с последующим увеличением пролиферации глиальных клеток в лобной коре и модуляция функции рецептора глутамата (Parikh V, et.al., 2004).
Для врача
В чем заключается неоднозначность влияние арипипразола на ткани мозга?
Терапевтические механизмы эффектов арипипразола включают частичный агонизм к дофаминовым D2, D3 и серотониновым 5-HT1A рецепторам, а также антагонизм по отношению к серотониновым 5-HT2A рецепторах (Pae C, et.al., 2008). У частично ответивших на такую терапию пациентов с большим депрессивным расстройством наблюдалось незначительное увеличение объема серого вещества (GMV) левых MFG (левой средней лобной извилине) и SPG (правой верхней лобной извилине ) и уменьшение GMV правых IOFG (правой нижней орбитофронтальной извилине) и ITG.( правой нижней височной извилине ). Корреляция между увеличением GMV и улучшением клинических симптомов, подтверждает теорию «зависимых от состояния изменений мозга» при монотерапии арипипразолом. Однако дефицит GMV правого SFG все еще сохранялся даже после частичного ответа, что может представлять собой «остаточные дефицитные области мозга». Противоположный эффект в лобно-теменных областях (MFG и SPG) и лобно-височных областях (IOFG и ITG) может указывать на то, что низкая доза арипипразола, по-видимому, более полезна для лобно-теменных областей (когнитивная сеть), чем для лобно-височных областей (Mulert C, et.al., 2012). Арипипразол также может влиять на когнитивную функцию и метаболизм лобной доли из-за более высокой занятости рецепторов D2.
Для исследователя
Какие механизмы способствуют увеличению серого вещества в теменно-височных областях мозга при монотерапии арипипразолом?
В литературе можно встретить несколько отчетов об изменениях серого вещества коры и подкорковых изменений после монотерапии арипипразолом (Lai CH. 2010). Кроме того, арипипразол изменяет региональный мозговой кровоток лобно-теменно-височных областей и имеет высокое сродство к рецепторам серотонина 5-HT1A в теменной коре. Модулирующее действие арипипразола на мозговой кровоток и высокое сродство к серотонину 5-HT1A, вероятно, играют роль в объяснении эффектов этого препарата на клетки коры мозга (Stark A., et.al., 2007).
Литература
Frodl TS, Koutsouleris N, Bottlender R, et al. Depression-related variation in brain morphology over 3 years: effects of stress?Arch Gen Psychiatry 2008; 65:1156–1165.
Lai CH. Aripiprazole-induced gray matter growth in a patient with major depressive disorder with panic disorder. J Clin Psychiatry 2010; 71:360–362.
Mulert C, Kirsch V, Whitford TJ, et al. Hearing voices: a role of interhemispheric auditory connectivity?World J Biol Psychiatry 2012; 13:153–158.
Pae CU, Serretti A, Patkar AA, et al. Aripiprazole in the treatment of depressive and anxiety disorders: a review of current evidence. CNS Drugs 2008; 22:367–388.
Parikh V, Khan MM, Mahadik SP. Olanzapine counteracts reduction of brain-derived neurotrophic factor and TrkB receptors in rat hippocampus produced by haloperidol. Neurosci Lett 2004; 356:135–139.
Park SW, Lee JG, Ha EK, et al. Differential effects of aripiprazole and haloperidol on BDNF-mediated signal changes in SH-SY5Y cells. Eur Neuropsychopharmacol 2009; 19:356–362.
Stark AD, Jordan S, Allers KA, et al. Interaction of the novel antipsychotic aripiprazole with 5-HT1A and 5-HT 2A receptors: functional receptor-binding and in vivo electrophysiological studies. Psychopharmacology (Berl) 2007; 190:373–382
Yoshimura R, Hori H, Ikenouchi-Sugita A, et al. Aripiprazole altered plasma levels of brain-derived neurotrophic factor and catecholamine metabolites in first-episode untreated Japanese schizophrenia patients. Hum Psychopharmacol 2012; 27:33–38.
Добавить комментарий