У людей влияние половых различий на здоровье и болезни начинается уже через 50 дней после зачатия, когда пол определяется через каскад генетических взаимодействий, начиная с определяющей пол области Y-хромосомы ( ген SRY , хромосома 9). Когда транскрипты SRY присутствуют, они инициируют половую дифференцировку бипотенциальных гонад путем активации гена SRY-box 9 ( SOX9) примерно через 50 дней после зачатия. SOX9 регулирует транскрипцию антимюллерова гормона вместе с другими специфическими для мужчин генами, которые способствуют биосинтезу андрогенов и развитию мужских половых органов. Женские репродуктивные гены ( WNT4 , RSPO-1 , FOXL2 ) способствуют развитию яичников и ингибируют дифференцировку семенников, что приводит к синтезу эстрогена и прогестерона. Различные механизмы действия первичных половых гормонов частично определяются местом синтеза гормонов, а также функцией и региональным распределением рецепторов-мишеней. Биосинтез половых стероидов в основном происходит в мужских и женских репродуктивных органах, но они также синтезируются в мозге и других тканях de novo из холестерина .
Постоянные ( организационные ) и эпизодические ( активационные ) эффекты гормонов
Считается, что половые гормоны обладают организационными (постоянными) и активационными (динамическими) эффектами, влияющими на проявление заболевания, время и прогрессирование психических и неврологических расстройств с соответствующими изменениями в структуре и функциях головного мозга. Организационные эффекты половых гормонов представляют собой «постоянные» эффекты, связанные с половой дифференциацией и развитием, происходящие в перинатальный период и в период полового созревания/юношества . Считается, что в эти периоды половые гормоны оказывают длительное воздействие на структуру мозга посредством сложных генно-биологических взаимодействий, которые влияют на рост дендритных шипов, синаптогенез, формирование синаптических паттернов. Эти организационные эффекты рассматриваются как основные механизмы гипотезы «истоков развития» — широко распространенной теории, связывающей ранний жизненный опыт с болезнями взрослых. Напротив, активационные эффекты половых гормонов относятся к преходящим и динамическим эффектам половых гормонов, которые проявляются на протяжении всей жизни после организации нейронных цепей, как правило, во взрослом возрасте
Траектории изменений половых гормонов
Траектория развития первичных половых гормонов динамична как у мужчин, так и у женщин. У мужчин уровень тестостерона повышается в перинатальный период, достигая пика через 1–3 месяца после рождения. После этого уровень тестостерона резко снижается, пока не стабилизируется примерно через 7–12 месяцев после рождения; уровни снова резко повышаются в период полового созревания и снова стабилизируются примерно в возрасте 17 лет . Уровни эстрогена у мужчин остаются низкими в раннем детстве, а затем незначительно повышаются примерно в возрасте 8 лет, пока не достигают пика в возрасте 16–18 лет .
У женщин уровень эстрогена повышается вскоре после рождения примерно до 1 года, когда уровень эстрогена стабилизируется до полового созревания (~ 10 лет). В период полового созревания уровень эстрогена увеличивается до 15–16 лет. Уровни тестостерона у женщин остаются низкими в младенчестве и детстве и незначительно повышаются в возрасте от 6 до 14 лет . В начале полового созревания женщины испытывают ежемесячные колебания уровня эстрогена и прогестерона в соответствии с менструальным циклом,
Отклонения от этих нормальных траекторий гормонов, специфичных для пола, могут необратимо изменить структурное развитие мозга и повысить уязвимость к заболеваниям сразу и много лет спустя. Уровни тестостерона остаются довольно стабильными на протяжении всей взрослой жизни как у мужчин, так и у женщин , с умеренным снижением у мужчин, которое начинается примерно в пятом десятилетии. Уровень тестостерона также выше у мужчин, чем у женщин, на протяжении всей жизни . Женщины испытывают более динамичные изменения основных половых гормонов (эстроген, прогестерон) во взрослом возрасте из-за менструации, беременности и менопаузы. Уровень эстрогена выше у женщин в пременопаузе, чем у мужчин, но уровни эстрогена у мужчин и женщин становятся одинаковыми после наступления менопаузы у женщин.
Тестостерон
Известно, что тестостерон способствует росту мышц и костей, здоровому либидо, настроению и социальному поведению, такому как агрессия, соперничество и риск. Воздействие тестостерона на головной мозг и поведение проявляется путем связывания с рецепторами андрогенов в переднем, среднем и стволовом отделах головного мозга с наивысшей концентрацией в вентромедиальном гипоталамусе, медиальной преоптической области, прилежащем ядре, базальном ядре концевой полоски и перегородке. Нейровизуализационные исследования, связывающие уровни тестостерона со структурой мозга, у здоровых взрослых ограничены, но предполагают связь между циркулирующим тестостероном и целостностью лобно-височного мозга. В частности, структурное МРТ-исследование здоровых молодых людей показало отрицательную связь между уровнями тестостерона и объемом серого вещества в левой нижней лобной извилине (IFG). ) после поправки на пол и общий объем серого вещества. Однако тестостерон объясняет только 2,2% общей дисперсии модели по сравнению с 32% и 47,2%, объясняемыми полом и объемом серого вещества соответственно. Стратифицированный по полу анализ не показал значительной связи между тестостероном и объемом серого вещества, вероятно, из-за низкой статистической мощности из-за небольшого размера выборки и ограниченного объясняющего влияния тестостерона на объем серого вещества во всей выборке.
Добавить комментарий