Влияние клозапина на иммунную систему
Участие иммунной системы обсуждалось в связи с несколькими побочными эффектами, вызванными клозапином, такими как преходящая лихорадка , агранулоцитоз , коагулопатии ( Davis et al. 1994 ). и паротит ( Hinze-Selch et al. 1996).
Клозапин увеличивает уровни цитокинов
Независимо от таких побочных эффектов, лечение клозапином постоянно увеличивает уровни цитокинов в плазме и рецепторов растворимых цитокинов, которые являются основными иммунными медиаторами. В частности, есть последовательные сообщения об увеличении в плазме уровней фактора некроза опухоли-α (TNF-α), растворимого TNF-рецептора p55 (TNF-Rp55), TNF-Rp75 и растворимого рецептора интерлейкина-2. Эти эффекты очевидны уже после первой недели лечения и сохраняются не менее 6 недель. В единственном исследовании, посвященном секреции цитокинов in vitro ( Sperner-Unterweger et al., 1993 ), сообщается о значительном подавлении стимулированной клозапином секреции колониестимулирующего фактора гранулоцитов-макрофагов (GM-CSF) in vitro мононуклеарными клетками периферической крови (PBMC). пациентов, получавших клозапин, и контрольной группы, не получавшей лечения. Такая же тенденция супрессивной активности была описана для инициированного клозапином пролиферативного ответа in vitro PBMC. В то время как в другом поперечном исследовании не было обнаружено никакого влияния на стимулируемую митогенами пролиферацию. Попутно отметим, что 6-недельное лечение галоперидолом не оказало значительного влияния на уровни цитокинов в плазме и рецепторы растворимых цитокинов.
Подъем температуры и лейкоцитоз на фоне лечения клозапином
Лихорадка, вызванная клозапином, сопровождается более выраженным повышением уровней TNF-α в плазме, а также увеличением плазменных уровней IL-6 и гранулоцитарного колониестимулирующего фактора (G-CSF) и количества гранулоцитов. Тем не менее, можно сделать вывод , что у пациентов, получавших клозапин с лихорадкой и без лихорадки, не наблюдается принципиальных различий в исследованных иммунологических параметрах.
Антитела ( гуморальный иммунитет)
Лечение клозапином не индуцировало аутоантитела против тромбопластина, о чем сообщалось у пациента с коагулопатией, связанной с клозапином. Отметим, что вообще распространенность аутоантител к тканям ЦНС ниже у пациентов, которые не реагируют на классические нейролептики. Что касается гуморальных аспектов иммунитета, исследователи обнаружили, что уровни IgG в сыворотке, но не уровни IgM или IgA в сыворотке крови, были значительно повышены в конце недели лечения клозапином . Таким образом, маловероятно, что лечение клозапином вызывает классический специфический гуморальный иммунный ответ через IgM. . Кроме того, по крайней мере, в течение этого короткого периода в 6 недель исследователи не наблюдали цитотоксических явлений, указывающих на цитотоксические аутоиммунологически активные факторы IgM, как описано для других иммуноактивных психоактивных веществ, таких как хлорпромазин ( Canoso et al. 1990 ), и у некоторых пациентов с клозапином с индуцированным агранулоцитозом
В литературе сообщалось об отсутствии эффекта от лечения клозапином на CD5-положительные аутоиммунные В-лимфоциты у пациентов, получавших клозапин, и следовательно , можно констатировать , что клозапин не вызывает состояния аутоиммунитета.
Добавить комментарий