Для пациента и его родственников
Какие биохимические показатели меняются на фоне терапии клозапином?
В литературе встречаются сообщения о связи между клозапином и неблагоприятными метаболическими явлениями, такими как повышенный уровень холестерина, концентрации глюкозы в крови, уровня триглицеридов и массы тела, и эти явления отрицательно влияют на соблюдение режима приема лекарств и здоровье (Henderson, D. et.al., 2005).
Для врача
Как клозапин влияет на ферменты печени?
Клозапин вызывает увеличение веса и массу почек, печени, а также забрюшинного и эпидидимального жирового слоя. На фоне терапии клозапином фиксировались более высокие уровни сывороточных или печеночных триглицеридов, аспартатаминотрансферазы, аланинаминотрансферазы, азота мочевины крови и креатинина; и более высокая экспрессия маркеров регуляции липидов печени (Chang G-R., et.al., 2021).
Почему клозапин способен вызвать неалкогольную жировую болезнь печени?
Клозапин вызывает гипоинсулинемию, что приводит к нарушению гомеостаза глюкозы. Ожирение, резистентность к инсулину и сахарный диабет 2 типа являются основными факторами, способствующими неалкогольной жировой болезни печени, которую клозапин способен вызвать из-за белков (например, FASN и PNPLA3), а также активацией SREBP1 и FABP4.
Как клозапин влияет на почки и сетчатку?
Лечения клозапином повышает индекс функции почек, а количество антиоксидантных ферментов снижается, что соответствует повреждению почек. Лечение клозапином также приводит к аномалии сетчатки и увеличивает экспрессию генов, связанных с воспалением, включая iNOS и NF-κB , а также транспортера глюкозы GLUT1 в глазных яблоках.
Для исследователя
Как клозапин влияет на рецепторы серотонина?
Клозапин достигает благоприятного баланса между метаболизмом серотонина и дофамина, причем более положительные результаты достигаются, когда уровень метаболизма серотонина выше, чем дофамина. Более того, клозапин вызывает снижение антагонизма серотонина, вызывая повышение регуляции серотониновых рецепторов и повышение внеклеточных уровней серотонина. Однако клозапин имеет серьезные и летальные побочные эффекты, такие как серотониновый синдром (Chiappini, S., et.al., 2020). Исследования показали, что относительный риск диабета выше при лечении клозапином, чем при лечении обычными антипсихотиками. Увеличение жира в организме в группе животных, получавших клозапин, возможно, вызвано снижением расхода энергии из-за экспрессии разобщающего белка 1 (UCP1) в бурой жировой ткани (Chang G-R., et.al. 2021).
Литература
Chang G-R., et.al. Clozapine Worsens Glucose Intolerance, Nonalcoholic Fatty Liver Disease, Kidney Damage, and Retinal Injury and Increases Renal Reactive Oxygen Species Production and Chromium Loss in Obese Mice.Int J Mol Sci. 2021 Jul; 22(13): 6680.
Chiappini, S., Schifano, F., Corkery, J. M., & Guirguis, A. (2020). Focus on clozapine withdrawal-and misuse-related cases as reported to the European Medicines Agency (EMA) pharmacovigilance database. Brain sciences, 10(2), 105.
Henderson, D. C., Cagliero, E., Copeland, P. M., Borba, C. P., Evins, A. E., Hayden, D., ... & Goff, D. C. (2005). Glucose metabolism in patients with schizophrenia treated with atypical antipsychotic agents: a frequently sampled intravenous glucose tolerance test and minimal model analysis. Archives of general psychiatry, 62(1), 19-28.
Добавить комментарий