Инфекция коронавирусной болезни 2019 (COVID-19) в первую очередь поражает дыхательную систему, но также имеет много внелегочных проявлений. Эти широко распространенные проявления объясняются наличием в этих тканях рецептора ACE2 (ангиотензинпревращающий фермент 2), который, как постулируется, находится в центре патогенеза COVID-19 . В отчетах пациентов с инфекцией COVID-19 сообщалось о гипопитуитаризме, центральном несахарном диабете, SIADH, аномалиях щитовидной железы, гипергликемии, недостаточности надпочечников, орхите и изменении морфологии сперматозоидов. После вакцинации против COVID-19 зафиксирован ряд изменений со стороны органов эндокринной системы, включая случаи кровоизлияния в надпочечники, впервые возникший сахарный диабет II типа и подострый тиреоидит. Стоит иметь ввиду дезинформацию, касающуюся вакцинации против COVID-19 с предполагаемыми эндокринными эффектами, такими как бесплодие и проблемы с беременностью. Опровержение этих неправильных представлений может помочь повысить соблюдение требований и максимизировать вакцинацию против COVID-19 среди населения.
Экспрессия рецептора ACE2 была обнаружена в различных эндокринных тканях, включая гипоталамус, гипофиз, щитовидную железу, гонады и островки поджелудочной железы.
Гипоталамус и гипофиз
Экспрессия ACE2 в гипоталамусе была подтверждена Chigr et al., которые опреГеном SARS-CoV-2 был обнаружен в спинномозговой жидкости пациента с COVID-19, что подтверждает, что SARS-CoV-2 действительно проникает в мозг и, следовательно, может поражать любую часть мозга, включая гипоталамус. и гипофиз. Было обнаружено присутствие ACE2 в паравентрикулярном ядре гипоталамуса на основании результатов вскрытия, что сделало его вероятной мишенью для SARS-CoV-2. Результаты КТ и МРТ выявили доказательства заражения головного мозга COVID-19. Геном SARS-CoV-2 был обнаружен в спинномозговой жидкости пациента с COVID-19, что подтверждает, что SARS-CoV-2 действительно проникает в мозг и, следовательно, может поражать любую часть мозга, включая гипоталамус. и гипофиз .
Было зарегистрировано несколько сообщений о случаях, которые указывают на вызванное COVID-19 повреждение гипоталамуса и гипофиза в различных клинических сценариях. В Турции был обнаружен случай инфицирования COVID-19 пациента с пангипопитуитаризмом. В одном исследовании сообщается о 10 случаях гипофизарной апоплексии, у которых во время операции была обнаружена инфекция COVID-19. При инфекции COVID-19 часто сообщалось об электролитных аномалия. Имеются 2 отдельных сообщения о случаях, демонстрирующих улучшение гипернатриемии у пациентов с COVID-19 при приеме десмопрессина, указывающих на центральный несахарный диабет как на наиболее вероятную основную причину жалоб пациентов.
Щитовидная железа
Нарушения функции щитовидной железы являются широко известным эндокринным проявлением, связанным с инфекцией COVID-19. Установлены доказательства наличия рецепторов ACE-2 и TMPRSS2 в клетках щитовидной железы. Сообщалось о нескольких случаях подострого тиреоидита, симптомы которого обычно проявляются через 16–36 дней после разрешения инфекции COVID-19. В исследовании, проведенном Lania et al., у значительного числа пациентов (20,2%), госпитализированных по поводу COVID-19, был обнаружен тиреотоксикоз при отсутствии боли в шее, что, вероятно, идентифицировало пациентов с безболевым (немым/атипичным) тиреоидитом, связанным с COVID-19. В то время как подострый тиреоидит, как правило, является обратимым, и пациенты возвращаются к исходному уровню в течение нескольких недель после начала лечения преднизолоном, следует отметить, что пациенты с COVID-19 с явным тиреотоксикозом подвержены повышенному риску фибрилляции предсердий, тромбоэмболических осложнений и более высокой госпитальной смертности и более длительной терапи в периоды госпитализации. Кроме того, исследователи задокументировали два случая болезни Грейвса, связанной с COVID-19; авторы пришли к выводу, что COVID-19 может быть триггером новых случаев или рецидивов болезни Грейвса. В некоторых исследованиях сообщалось о случаях первичного гипотиреоза, связанного с COVID-19 . Описан также случай тиреоидита Хашимото с субклиническим гипотиреозом у 45-летнего мужчины и еще один случай микседематозной комы у 69-летней женщины . Подобно явному тиреотоксикозу, гипотиреоз может негативно повлиять на исход COVID-19 и, как установлено, связан с повышенной смертностью.
Другие распространенные проявления COVID-19 со стороны щитовидной железы включают синдром низкого Т3; однако известно, что у пациентов в отделении интенсивной терапии обычно наблюдается снижение трийодтиронина, низкий уровень тироксина и нормальный диапазон или незначительное снижение ТТГ . Следует учитывать, что на оценку функции щитовидной железы у пациентов с COVID-19 может влиять ряд лекарственных препаратов. Кроме того, нарушения функции щитовидной железы у пациентов с COVID-19 также могут быть связаны с нарушением гипоталамо-гипофизарно-щитовидной оси.
Паращитовидная железа
Хотя имеются ограниченные данные, описывающие дисфункцию паращитовидной железы, связанную с COVID-19, образцы тканей, взятые у умерших пациентов, инфицированных COVID-19, идентифицировали РНК SARS-CoV-2 и антигенные материалы в ацидофильных клетках паращитовидной железы . Кроме того, в ацидофильных клетках паращитовидных желез была обнаружена повышенная экспрессия рецепторов ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2), что делает паращитовидную железу потенциальной мишенью для SARS-CoV-2. Эндокринологи сообщали о случае 46-летнего пациента, госпитализированного с тяжелой инфекцией COVID-19, у которого была гиперфосфатемия и низкий уровень паратиреоидного гормона; были исключены все возможные причины гипопаратиреоза, что может свидетельствовать о дисфункции паращитовидной железы, связанной с COVID-19 . Интересно, что ретроспективное исследование Liu et al. показало , что у двух третей пациентов с COVID-19 была гипокальциемия, однако они описали несколько механизмов этого вывода, включая дефицит витамина D, гипоальбуминемию, нарушение всасывания кальция в кишечнике, гипоксическое повреждение тканей с последующим увеличением притока кальция и нарушением секреции, и ответ на паратиреоидный гормон (ПТГ), вторичный по отношению к повышенным уровням воспалительных цитокинов, а не выделение прямой дисфункции паращитовидной железы, связанной с COVID-19, в качестве возможной причины.
Поджелудочная железа
Отчеты о случаях заболевания и когортные исследования сообщают о связи между COVID-19 и острым панкреатитом. Рецепторы ACE2 экспрессируются в протоковых, ацинарных и островковых клетках поджелудочной железы . В когортном исследовании 121 пациента с COVID-19 примерно у 1-2% нетяжелых и 17% тяжелых пациентов было обнаружено повреждение поджелудочной железы . Обзор литературы выявил 22 случая острого панкреатита у пациентов с пневмонией COVID-19, предполагаемые причины включали вирусопосредованное повреждение, системный воспалительный ответ и циркулирующие провоспалительные интерлейкины, вирус-индуцированную липотоксичность и лекарственное повреждение.
В одном исследовании сообщалось, что частота гипергликемии у пациентов с COVID-19 достигает 50% . Гипергликемия в значительной степени связана с длительным пребыванием в отделении интенсивной терапии, более высокой потребностью в искусственной вентиляции легких и повышенным риском смертности в условиях интенсивной терапии. Гипергликемия у пациентов с тяжелой формой COVID-19, поступивших в больницу, также может быть результатом применения кортикостероидов (дексаметазона или эквивалента), которые являются частью стандарта лечения тяжелой формы COVID-19. Поскольку гипергликемия также часто наблюдается у пациентов в критическом состоянии из-за цитокинового шторма, а рецепторы АСЕ-2 также присутствуют на островковых клетках поджелудочной железы, лежащий в основе механизм является предметом споров и считается комбинированным результатом как инсулинорезистентности, так и дефицита инсулина, вторичного по отношению к разрушению вирусом островковых клеток. Гипергликемия вызывает аберрантное гликозилирование рецепторов ACE2, что способствует связыванию с ними вируса SARS-CoV-2 и, таким образом, увеличивает тяжесть заболевания COVID-19, поэтому поддержание строгого контроля уровня глюкозы у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 остается первостепенной задачей. В настоящее время проводится клиническое исследование для выявления появления новых случаев сахарного диабета 1 типа после COVID-19.
Надпочечники
ACE2 и TMPRSS2 локализованы в клетках коры надпочечников . Обзор 5 клинических исследований показал, что уровни кортизола ниже у пациентов в критическом состоянии с COVID-19 по сравнению с пациентами в критическом состоянии без COVID-19. В нескольких исследованиях сообщалось об изолированной заболеваемости надпочечниковой недостаточностью . Исследователи сообщали о случае центральной надпочечниковой недостаточности с сопутствующим центральным несахарным диабетом у пациента с инфекцией COVID-19. Однако истинная причина гипокортицизма (первичная или вторичная по отношению к гипоталамо-гипофизарной дисфункции) остается предметом дискуссий. В настоящее время проводится проспективное исследование по оценке сывороточного кортизола и АКТГ у пациентов с тяжелой формой COVID-19, в то же время предполагается, что подозрение на надпочечниковую недостаточность должно быть высоким у пациентов, инфицированных COVID-19, у которых наблюдаются гипонатриемия и гипотензия, рефрактерная к вазопрессорам.
Гонады
Гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковая, щитовидная и гонадная оси могут быстро пострадать от вирусных инфекций, таких как COVID-19, и ее нарушение может привести к сексуальной дисфункции у мужчин . Хотя яички защищены от внешних воздействий гематотестикулярным барьером, некоторые вирусы могут проходить через него и вызывать воспаление . Исследование у мужчин с COVID-19 показало высокий уровень пролактина и лютеинизирующего гормона в отличие от низкого уровня тестостерона и фолликулостимулирующего гормона, что отражает первичное повреждение яичек во время активной болезни. Тем не менее, основной механизм этого открытия остается предметом дискуссий, постулируемые механизмы включают индуцированный инфекцией окислительный стресс, дисфункцию гипоталамо-гипофизарной оси из-за острой тяжелой инфекции и прямое повреждение гонад. В более поздних исследованиях рассматривается вопрос о долгосрочной недостаточности сперматогенеза и мужском бесплодии; однако данные об этих опасениях на сегодняшний день ограничены . Интересно, что в отчете о клиническом случае описаны долгосрочные изменения ДНК и морфологии сперматозоидов у пациента, инфицированного COVID-19 . Кроме того, SARS-CoV-2 также был обнаружен в сперме мужчин с острой инфекцией, а также у выздоравливающих пациентов . Кроме того, сообщалось о случае 37-летнего мужчины с положительным результатом на COVID-19 с двусторонним орхитом .
Несмотря на обилие рецепторов ACE-2 в яичниках и ооцитах, в настоящее время нет информации о возможной дисфункции яичников после инфекции COVID-19 или каких-либо долгосрочных последствиях для женской фертильности
Эндокринопатии и вакцинация против ковида
Испытания вакцины против COVID-19, в которых участвовали пациенты с эндокринными расстройствами, такими как диабет и ожирение, продемонстрировали схожий профиль эффективности и безопасности у эндокринных пациентов и здоровых добровольцев без каких-либо ранее существовавших заболеваний. Не сообщалось о различиях в побочных эффектах, связанных с вакциной, у пациентов с эндокринными нарушениями. Поэтому различные клинические сообщества выпустили руководства, поддерживающие вакцинацию против COVID-19 пациентов со стабильными эндокринными нарушениями . Однако было зарегистрировано несколько случаев поствакцинальной эндокринопатии.
Использование кортикостероидов является неотъемлемой частью лечения надпочечниковой недостаточности. Однако экзогенные стероиды теоретически могут изменять иммунный ответ, индуцированный вакцинами, за счет временного снижения популяции лимфоцитов, вызывая апоптоз Т-лимфоцитов и изменяя секрецию иммуноглобулинов. Однако эти эффекты и последующие инфекции в основном наблюдаются у пациентов, которым назначают суточные дозы преднизолона выше 10 мг; поэтому для большинства пациентов не требуется никаких изменений в протоколе вакцинации. У пациентов с надпочечниковой недостаточностью не рекомендуется превентивно увеличивать дозу глюкокортикоидов, а также не рекомендуется прекращать лечение глюкокортикоидами перед вакцинацией против COVID-19, учитывая, что преднизолон в дозе до 20 мг/сут не подавлял иммунную систему.
Несмотря на недостаток литературы, касающейся иммунного ответа на вакцинацию против COVID-19 среди диабетиков, одно недавнее исследование показало гуморальный ответ против множественных антигенов коронавируса тяжелого острого респираторного синдрома 2 (SARS-CoV-2) у пациентов с диабетом, с точки зрения времени и титров, не имело различий по сравнению с людьми без диабета, и не было обнаружено влияния уровня глюкозы. Дальнейшие эффекты можно экстраполировать на основании клинических данных об иммунных реакциях на вакцины против гепатита В, пневмококковой и гриппозной вакцин у пациентов с диабетом , которые рекомендуются в качестве стандарта лечения для этих пациентов и доказали свою эффективность. и безопасно. Был задокументирован случай впервые возникшего сахарного диабета 2 типа, проявляющийся гиперосмолярным гипергликемическим состоянием, 3 случая гипергликемии натощак и постпрандиальной гипергликемии у пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа и преходящей гипергликемией у пациентов с сахарным диабетом 1 типа, получающих базально-болюсный инсулин после вакцинации против COVID-19
Добавить комментарий