Мягкие или жесткие ?
Гематологические нарушения часто встречаются при лечении антипсихотиками. Большинство из них «мягкие», не имеют клинического значения и по мнению некоторых авторов нерелевантны симптоматики психических расстройств .
Во многих случаях часто бывает трудно установить причинно-следственную связь между нейролептиком и отклонениями показателей общего анализа крови от нормы. Причем, нередко возникает мысль , что изменения этих показателей обусловленны какой-то сопутсвующей патологией. Стоит все же отметить, что среднее значение показателей общего анализа крови , особенно, гемоглобина, абсолютного количества нейтрофилов и количества тромбоцитов довольно заметно отклоняется от референтных значений при терапии антипсихотиками ( Jombo H., Ekwere A., 2018).
У небольшого количества пациентов могут возникать опасные, потенциально даже для жизни гематологические эффекты из-за комбинации фармакологических эффектов и факторов пациента. К ним относятся лейкопения и агранулоцитоз. Несмотря на то, что эти эффекты встречаются редко , важно, чтобы они были своервеменно выявлены и устранены.
Многие врачи стали беспокоиться о безопасности приема новых антипсихотиков, особенно ввиду связи агранулоцитоза с клозапином и апластической анемии с ремоксипридом. После клозапина и ремоксиприда наибольшие риски гемопоэтических реакций, по-видимому, связаны с алифатическими производными фенотиазина, тиоридазином и хлорпромазином.
Типичные или атипичные
На сегодня нет доказательств какой-либо выраженной гематотоксичности при использовании высокопотентных препаратов, таких как галоперидол или пимозид, или при применении более новых препаратов, таких как сульпирид или рисперидон.
Эритроциты
Дискразии со стороны линии эритроцитов встречаются редко на фоне терапии антипсихотиками , так , в частности, клозапин способен вызвать анемию всего в 0,1% случаев . Однако , некоторые авторы отметили , что на фоне лечения галоперидолом имеет место снижение количества эритроцитов , гемоглобина и среднего бъема эритроцитов . Отмечались изменения морфологии эритроцитов при терапии галоперидолом : более 10% эритроцитов здесь являются гипохромными микроцитами. Отмечена обратная корреляция дозы галоперидола с уровнем ферритина и сывороточного железа с увеличением TIBC ( общая способность к связыванию железа)
Лейкоциты
Антипсихотики могут оказывать противовоспалительное действие. Поскольку количество нейтрофилов и моноцитов нормализуется только частично во время лечения этими препаратами , исследователи пришли к выводу, что увеличение количества врожденных иммунных клеток представляет собой признак психоза.
Подмножества лимфоцитов и функция нейтрофилов также изучались у пациентов с хроническим психическим расстройством при длительной терапии антипсихотиками. Здесь фиксировалось снижение процента CD4 +, соотношения CD4 + / CD8 +, процента В-лимфоцитов, увеличение абсолютной и процентной доли NK - клетко и нарушение хемотаксиса нейтрофилов и фагоцитоза и окислительный метаболизм.
Выявлены корреляции между: статусом пациента и более низким процентом CD4 +, соотношением CD4 + / CD8 +, хемотаксисом нейтрофилов, фагоцитозом и окислительным метаболизмом; шизофренией и более высокими абсолютными и относительными показателями NK - клеток , а также случайная миграция нейтрофилов. Для сравгнения отметим , что на фоне лечения бензодиазепинами отмечалось более высокое абсолютное значение CD8 + , а терапия карбамазепином приводила к высоким значениям процента NK - клеток, хемотаксису нейтрофилов, фагоцитозу, стимулированной продукцией O2, и более низкой микробицидной активности.
Таким образом, имеются прямые доказательства существования иммунологических нарушений в популяции пациентов с хроническими психическими расстройствами , находящихся на длительной лекарственной терапии. Вероятно , изменения гематологических показателей в большей степени связаны с хроническим введением бензодиазепинов и карбамазепина, чем антипсихотиков. Интересно отметить, что количество нейтрофилов коррелирует с позитивными симптомами на исходном уровне и с антипсихотическим лечением, поэтому эти клетки могут действовать как модулятор острого заболевани. Однако , у пациентов с первым эпизодом психоза доза антипсихотиков коррелирует с изменением количества нейтрофилов. Пациенты , получавшие антипсихотики обычно имеют незрелые нейтрофилы, но нормальное количество лейкоцитов ( Delieu J., et.al., 2001).
Исследования также показывают изменения в фагоцитарных способностях макрофагов и нейтрофилов, обработанных антипсихотиками, в частности, рисперидоном, клозапином или галоперидолом, Кроме того, антипсихотики влияют на сывороточные уровни интерлейкина- (IL-) 1β , IL-2, IL-6, IL-8 и IL-10 и интерферона- (IFN-) γ , а также на экспрессию рецепторов для IL- 2 и Il -6 .
Атипичные антипсихотики , такие как клозапин и рисперидон, ингибируют дифференцировку Th1 и снижают выработку IFN- γ Т-клетками. Однако галоперидол снижает дифференцировку Th2 и ингибирует выработку Т-клеток и IL-4. Рисперидон модулирует высвобождение хемокинов и цитокинов из дендритных клеток, которые отвечают за регуляции дифференцировки Th 1 / Th 2
Отдельные случаи серьезных гематологических нарушений зафиксированы как у FGA, так и с SGA и включают в себя лейкопению, нейтропению, агранулоцитоз, тромбоцитопению и анемию (Flanagan and Dunk 2008) . Нейтропения, вызванная лекарственными препаратами, обычно возникает после 1-2 недель лечения, а агранулоцитоз обычно появляется через 3-4 недели, за исключением терапии клозапином
В общем атипичные антипсихотики имеют больший риск развития агранулоцитоза , чем классические нейролептики , и возникают , особенно , часто у женщин и в пожилом возрасте .
Стоит отметить, что антипсихотики , особенно фенотиазинового ряда и гораздо реже галоперидол способны вызвать нейтропению. Это более заметно у пожилых людей , что рассматривается как побочный эффект антипсихотиков.
Тромбоциты
Тромбоциты крови играют важную роль в гемостазе, а их сверхагрегация может привести к тромбозу и сердечно-сосудистым заболеваниям. Сообщалось о повышении смертности от сердечно-сосудистых заболеваний и повышенном риске тромботических осложнений у пациентов с шизофренией, получавших антипсихотики.
Агрегация тромбоцитов
Агрегация тромбоцитов регулируется продукцией тромбоксана и простагландина (PG), который продуцируется из тромбоцитов, кровеносных сосудов и других тканей . Агрегация тромбоцитов ингибируется, а время образования сгустка увеличивается, твердость сгустка при этом снижена в тромбоцитах, предварительно обработанных антипсихотиками. P2Y 1 стимуляция рецептора индуцированным антипсихотиками притоком кальция ингибирует агрегацию тромбоцитов . Это указывает на то, что пациенты, получающие антипсихотики , могут подвергаться повышенному риску возникновения кровотечений. P2Y 1 путь рецептора ингибируется рисперидоном, клозапином, галоперидолом и, в то время как P2Y 12 пути рецепторов ингибируется рисперидоном и клозапином. Иными словами , мишени агрегационного эффекта разных антипсихотиков отличаются. Антипсихотики , особенно клозапин и оланзапин, в отличие от галоперидола, снижают реакцию тромбоцитов крови на АDP ( индекс измеряющий агрегациютромбоцитов). Это говорит о том, что терапия антипсихотиками, особенно второго поколения, может частично уменьшить протромботические явления, связанные с повышенной активацией тромбоцитов, наблюдаемой у пациентов с шизофренией. Механизм антиагрегационного воздействия антипсихотиков требует дальнейших исследований. По сравнению с контрольными тромбоцитами (без препарата) клозапин ингибировал АDP -индуцированную агрегацию тромбоцитов на 21% и оланзапин на 18% соответственно.( Dietrich - Muszalska A., et,al., 2010). Однако , есть и данные , указывающие на то, что клинически значимые терапевтические дозы галоперидола не влияют на функцию тромбоцитов, а длительное лечение галоперидолом не оказывает никакого влияния на агрегацию тромбоцитов или P2Y 1- и P2Y 12- опосредованные ответы. По нашим данным, лечении шизофрении антипсихотиками увеличивает средний объем тромбоцитов ( MPV).
Эффекты антипсихотиков на агрегацию тромбоцитов не могут объяснить развитие тромбоцитопении у пациентов, длительно получавших лечение антипсихотиками. Однако , в дополнение к влиянию на агрегацию тромбоцитов, антипсихотики могут также уменьшить образование тромбоцитов во время дифференцировки, то есть уменьшать их количество .
Антипсихотики могут изменять и липидом мембраны тромбоцитов, рецепторы на поверхности, внутриклеточные мессенджеры или сигнальную трансдукцию и , таким образом оказывать некоторое влияние на структуру и динамику мембран тромбоцитов за счет перекисного окисления липидов, вызванного свободными радикалами
Добавить комментарий