Эозинофилы представляют собой тип лейкоцитов, образующихся из стволовых клеток в костном мозге. Повышенное количество эозинофилов связано с широким спектром аллергических, иммунологических ( ревматологических) , инфекционных, неопластических и редких идиопатических заболеваний. Несколько препаратов, в том числе противомалярийные, нестероидные противовоспалительные и противосудорожные, связаны с эозинофилией. Несмотря на отсутствие систематических исследований, эозинофилия, связанная с применением нейролептиков, была описана в ряде сообщений. Оланзапин, в первую очередь, был связан с увеличением числа эозинофилов , в то время как было также обнаружено, что он вызывает эозинофильный плевральный выпот, лекарственную реакцию с эозинофилией и синдромом DRESS , эозинофильным миокардитом , а также синдром гиперчувствительности . Арипипразол также был связан с синдромом DRESS и эозинофильным миокардитом , кветиапин был связан с эозинофилией , рефрактерным миокардит и DRESS-синдромом, а в одном случае описана острая эозинофильная пневмония, вызванная рисперидоном. Результаты одного из исследований предполагают линейное увеличение абсолютной концентрации и относительного % эозинофилов со временем для не менее 3 антипсихотических препаратов, оланзапина, галоперидола и арипипразола. Хотя наблюдались различия в увеличении числа эозинофилов у пациентов, принимавших одно и то же лекарство, в зависимости от времени, не было различий в скорости увеличения между лекарствами, что означает, что каждое лекарство оказывало одинаковое влияние на эозинофилы.
Подтвержденных механизмов, посредством которых нейролептики могут вызывать эозинофилию, не существует, но в литературе можно найти два возможных объяснения. Первый механизм называется фармакологическим взаимодействием с иммунными рецепторами (концепция pI) и предполагает, что лекарства могут быть связаны с эозинофилией путем активации Т-клеток. Это может привести к высвобождению цитокинов, непосредственно стимулирующих эозинофилы и/или предшественников эозинофилов. Второй возможный механизм касается молекулы серотонина. Согласно исследованиям на животных, серотонин и эотаксин обладают профилем хемоаттрактанта эозинофилов. Скорее всего, это происходит через рецептор 5HT2A , который, как сообщается, является медиатором воспаления вне центральной нервной системы. Серотонинергическое действие нейролептиков опосредовано их сродством к 5-НТ2А-рецепторам, особенно при низких дозах. Таким образом, можно утверждать, что серотонинергическое действие антипсихотических препаратов посредством антагонизма рецепторов 5-HT2A может привести к увеличению числа эозинофилов. Эозинофильно-специфическое хемоаттрактирующее действие серотонина, вызванное низкой дозой антипсихотика (рисперидон), ранее рассматривалось как механизм, приводящий к эозинофильной пневмонии.
Добавить комментарий