Почти два десятилетия назад было сделано наблюдение, что лимфоидные органы непосредственно иннервируются, главным образом нейропептидергическими волокнами, и был поднят вопрос, могут ли нейротрансмиттеры иметь иммуномодулирующие функции. Это открытие дало анатомическое обоснование необходимое для изучения влияния нейротрансмиттеров на лейкоциты, особенно на В и Т лимфоциты. Оказалось, что несколько нейротрансмиттеров имеют очень разные и разные функции на разных подмножествах лейкоцитов. Тем не менее, до сих пор нет четкой картины того, как нейроэндокринная система в своей функции в качестве вышестоящего регулирующего органа организма модулирует общую иммунную систему. Это связано со сложностью как систем органов, так и их многослойного взаимодействия.
Тем не менее, было опубликовано большое количество сообщений, описывающих влияние нейротрансмиттеров на определенные лейкоциты. Лучше всего охарактеризована функция норадреналина. Этот нейротрансмиттер представляет особый интерес, поскольку он не только локально высвобождается из симпатических нервных клеток, но также системно распространяется после высвобождения из надпочечников. Кроме того, катехоламинергическая иннервация лимфатических узлов увеличивается в условиях психосоциального стресса. Т и В-лимфоциты оба экспрессируют β2-адренорецептор, который отвечает за внутриклеточную передачу сигнала норэпинефрина. Однако неясно, экспрессируют ли активированные Т-хелперные (Th) 1 и Th2-лимфоциты или только активированные Th1-лимфоциты β2-адренорецептор. В Th1-лимфоцитах норэпинефрин влияет на экспрессию интерферона (IFN) -γ в зависимости от момента его присутствия во время активации: когда норэпинефрин добавляли до активации, продуцирование IFN-γ уменьшалось; при добавлении после активации продуцирование IFN-γ увеличивалось. Важность этой нейроиммунологической оси становится еще более очевидной у пациентов с повреждением спинного мозга, у которых нарушенный ответ на инфекции. На мышиной модели было показано, что в зависимости от уровня повреждения спинного мозга присутствуют повышенные концентрации циркулирующего кортикостерона и норадреналина, что приводит к нарушению синтеза антител.
Тем не менее, β2-адренергическая стимуляция или накопление циклического аденозин-монофосфата (цАМФ), которое является ключевым сигнальным событием, вызываемым этим рецептором, проявляется в сочетании с другими эффектами дивергенции стимулов в подгруппах В-клеток, касающихся пролиферации, В7-2 и основного комплекса гистосовместимости II. экспрессия, дифференцировка в клетки, секретирующие антитела, и продуцирование антител. Интересно, что продукция антител в значительной степени зависит от продолжительности накопления цАМФ. Кратковременное повышение концентрации клеточного цАМФ приводит к увеличению продукции антител, тогда как долгосрочное повышение снижает выработку антител. Недавняя работа Grebe et al. сообщили, что β-блокаторы, такие как надолол, усиливают противовирусный CD8 +Ответы Т-лимфоцитов у мышей предполагают иммуно-супрессивный эффект норадреналина
Добавить комментарий