Два филогенетически древних нейропептида, окситоцин (ОТ) и аргинин-вазопрессин (АVP), регулируют специфические социальные и когнитивные процессы, ненормальные при шизофрении. Хотя ОТ широко известен своей ролью в родах и кормлении грудью, а АVP — антидиуретическим средством, оба препарата оказывают значительное влияние на эмоции и когнитивные функции у здоровых людей. Взаимодействия между окситоцином и вазопрессином облегчают переход от позитивного социально ориентированного состояния к защитному. ОТ ослабляет реакцию на стресс, улучшает обработку эмоций и может оказывать негативное влияние на вербальное обучение и память у здоровых людей. Напротив, AVP усиливает реакцию на стрессоры и при некоторых условиях может оказывать благотворное влияние на внимание, вербальное обучение и память.
Несколько линий доказательств предполагают, что изменения в этих эндокринных системах могут быть вовлечены в патофизиологию шизофрении. Во-первых, в некоторых исследованиях сообщалось о различиях в спинномозговой жидкости и периферических уровнях ОТ и АVP при шизофрении. Аналогичные результаты недавно были получены при биполярном расстройстве. Во-вторых, существует заметное совпадение между нейроповеденческими функциями, модулируемыми ОТ и АVP, у здоровых взрослых с теми, которые изменены при шизофрении, такими как социальное познание и память. Например, у мышей с нокаутом AVP 1b обнаруживаются нарушения памяти и социального поведения. В-третьих, эти гормоны регулируют физиологическую активность в областях мозга, в которых при расстройстве наблюдаются функциональные и структурные изменения.
Концентрация ОТ-рецепторов самая высокая в гиппокампе, перегородке и миндалевидном теле , а самый высокий уровень экспрессии рецептора AVP 1b в головном мозге находится в гиппокампе, который является важной структурой мозга для памяти и является измененным в плане структуры и функции при шизофрении. В доклинических моделях гаплонедостаточные мыши reeler, животная модель когнитивного дефицита при шизофрении, обнаруживают снижение OT-рецепторов, особенно в гиппокампе и грушевидной коре. Крысы Brattleboro с дефицитом AVP также демонстрируют несколько фенотипов шизофрении, включая сенсомоторную походку и дефицит социальных когнитивных функций, некоторые из которых устраняются антипсихотическими препаратами. В-четвертых, посмертные концентрации АVP снижаются в височной коре у больных шизофренией.
Окситоцин (ОТ) и аргинин-вазопрессин (АVP) оказывают сильное влияние на социальную принадлежность и специфические когнитивные процессы у здоровых людей. Аномалии в этих нейроэндокринных системах наблюдались при психотических расстройствах, но их связь с нарушениями поведения, которые модулируют эти эндокринные системы, изучена сравнительно мало.
Более высокие уровни ОТ связаны с лучшим распознаванием эмоций и общей нейропсихологической функцией у здоровых людей. При шизофрении более высокие уровни ОТ связаны с большей тяжестью бреда и галлюцинаций . Диссоциация уровней ОТ и поведения во всех группах больных с психозом и родственников предполагает, что факторы риска и болезни, связанные с психотическими расстройствами, связаны не со снижением уровней ОТ, а с нарушением способности физиологических уровней ОТ модулировать социальное познание и нейропсихическую функцию. . Снижение уровня вазопрессина может быть маркером биологической уязвимости при шизофрении, поскольку изменения наблюдались у пробандов и родственников, а семейность была высокой.
Добавить комментарий