Половые гормоны участвуют в развитии нейритов ( аксонов ) , синаптогенезе, дендритном ветвлении, миелинизации и других важных механизмах нейронной пластичности. Исследователями было показано, что многие регионы мозга , например , миндалина, гипоталамус и гиппокамп имеют большую плотность рецепторов эстрогена и прогестерона. Поскольку гиппокамп имеет особое значение в контексте опосредования структурной пластичности во взрослом мозге, важно понять как половые гормоны влияют на его активность.
Мозг представляет собой важную мишенью для эффектов эстрогена и прогестерона. Оба гормона обеспечивают специфические нейроэндокринные состояния, влияющих на структуру и функцияу мозга ( эти эффекты модулируются в течение жизни). Трофическое действие гормонов яичников происходит в начале развития мозга и продолжается на протяжении подросткового возраста (Juraska et al.,2013 ) и взрослой жизни.
И эстроген, и прогестерон действуют через классические геномные рецепторы, а также неклассические мембранно-ассоциированные рецепторы. Классические рецепторы эстрогенов (ERα / β) и рецепторы прогестерона ( PR A/B) хорошо экспрессируются в областях мозга ( миндалина и гиппокамп), которые вовлеченны в эмоции и когнитивные процессы. Гормоны яичников могут действовать на несколько типов рецепторов, через ионно-кальциевые каналы, включая GABA A , NMDA, 5-HT , DA. Эти геномные эффекты половых гормонов требуют сравнительно длительного времени - от минут до часов , но ограничены скоростью биосинтеза белка, негеномная модуляция мембранных рецепторов в основном быстрее и требует от миллисекунд до нескольких секунд.
Эстроген, и прогестерон оказывают быстрое влияние на функциональную активность синапсов за счет активации множества внутриклеточных сигнальных путей, включая такие их звенья, как MAPK / ERK и Akt, которые являются частью негеномного сигнального каскада, связанного с выживаемостью клеток. Прогестерон связывающий белок, отличный от классического PR, идентифицирован как мембранный белок, известный как 7TMPR, который опосредует негеномные эффекты через каскады вторичного мессенджера. Однако геномные и негеномные эффекты гормонов также могут быть связаны, поэтому различия не столь ясны, как это казалось раньше.
Следует отметить, что большинство клеточных эффектов гормонов яичников играют важную роль в выживании клеток, апоптозе, функционировании и развитии мозга и могут выступать в роли критических нейрорегуляторных, нейротропных и нейропротекторных факторов в физиологии мозга и его патологических состояниях .
Исследования показали, что метаболиты прогестерона, прогестина могут индуцировать или ингибировать нейропластические изменения, предотвращая выделение микроглии опасных свободных радикалов или стимулируя производство миелина. Кроме того, гормоны яичников также оказывают интенсивное влияние на нейротрофины, такие как нейротрофический фактор мозга (BDNF). Показано, что BDNF играет ключевую роль в выживании нейронов, способствуя регенерации нейронов после травмы и регулируют систему нейротрансмиттеров. Лечение эстрогенами увеличивает экспрессию BDNF в нескольких областях мозга, включая гиппокамп, амигдалу и кору и снижают риск развития нейродегенеративных заболеваний, таких как болезнь Паркинсона и болезнь Альцгеймера.
Эстроген и прогестерон влияют на несколько областей мозга , однако, одна область мозга, которая была в центре внимания многих исследователей, изучающих потенциальные нейротропные эффекты этих гормонов, - это гиппокамп - регион мозга, связанный с различными функциями памяти. Было показано, что кратковременное лечение эстрогенами и прогестероном увеличивает плотность синапсов . Однако генеративные эффекты прогестерона, по-видимому, исчезают после продолжительного лечения. Кроме того, было показано, что прогестерон снижает регуляцию индуцированных эстрогенами синапсов при продолжительном добавлении к введению эстрогенов.
Женщины, использующие заместительную гормональную терапию ( HRT) по поводу "приливов " в менопаузе , показали увеличенный объем гиппокампа по сравнению с мужчинами и женщинами, которые никогда не использовали HRT. Не только экзогенные половые стероидные гормоны могут влиять на структуру и функцию гиппокампа, но переменные колебания уровней половых стероидов в течение всей продолжительности жизни также связаны с изменениями структуры гиппокампа.
Известно, что помимо структурных изменений, опосредуемых HRT, добавление гормонального препарата яичника оказывает заметное влияние на настроение и когнитивное функционирование , например, в таких областях, как оперативная память и исполнительный контроль. Складывается впечатление , что время начала , продолжительность и доза являются главными факторами гормональной терапии психических расстройств.
Жизнь женщины характеризуется основными периодами гормональноых перестроек, начиная с возрастающего уровня эстрогена во время полового созревания , высоких уровней эстрогена во время беременности и быстрого падения после родов, снижение уровня во время перименопаузы и низкого уровня эстрогенов в постменопаузе. Эти основные сдвиги в уровнях половых гормонов, по-видимому, сопровождаются частыми расстройствами настроения, например, такими как униполярная депрессия. Известно, что гормоны яичников проявляют модулирующее действие на синаптическую передачу. Эти модулирующие эффекты могут быть достигнуты путем изменения чувствительности постсинаптических рецепторов или пресинаптического высвобождения нейротрансмиттеров.
В патологии предменструального дисфорическогорасстройства (PMDD ) нормальное функционирование преимущественно двух основных нейромедиаторных систем, серотонинергической и дофаминергической системы, по-видимому, нарушено.
Глутамат действует как основной возбуждающий нейротрансмиттер в ЦНС и является проксимальным регулятором когнитивных доменов, таких как обучение и память. Интеграция глутаматергической передачи имеет фундаментальное значение для нормального когнитивного функционирования и психического здоровья.
Кортикальные проекции глутамата организованы в восходящих и нисходящих путях , которые проецируются на протяжении большей части телэнцефалона . Влияние гормонов яичников на глутаматергическую систему изучалось широко, особенно в клеточных культурах и на моделях животных . Сообщалось о как стимулирующем, так и ингибирующем эффекте овариальных гормонов.
Добавить комментарий