Влияние психотропных препаратов на сегмент QT

1.

Как психотропные препараты влияют на сегмент QT?

Психотропные препараты удлиняют период QT (QTc) на электрокардиограмме. Пациенты, подвергшиеся воздействию более чем одного психотропного препарата, представляют собой группу с выраженной вероятностью удлинения QTc. Удлиненный интервал QTc у пожилых пациентов (возраст > 60 лет) связан с более высоким риском смерти от всех причин и ишемической болезни сердца. Интервал QTc, превышающий 470 мс у взрослых мужчин и 480 мс у взрослых женщин, считается отклонением от нормы.

2.

Какие опасности для жизни возникают при значительном увеличении сегмента QT?

Примерно 10,3% от общего числа смертей происходит из-за внезапных сердечно-сосудистых нарушений.  Расширение интервала QT является подтвержденным фактором риска для тахикардии со стороны желудочков типа «пируэт» (TdP), в конечном итоге заканчивающейся тахикардией и фибрилляцией желудочков (VT/VF) и внезапной смертью (van Noord C,et.al., 2010).  Существует повышенная склонность к развитию TdP, когда интервал QTc более 500 мс у пациентов (Roden D., 2004). C каждым удлинением интервала QTc на 10 мс наблюдается примерно 5% экспоненциального увеличения риска сердечных событий у пациентов с синдромом удлиненного QT (LQTS) (Moss AJ, et.al., 1985). Более чем 280 препаратов (включая типичные и атипичные нейролептики, типичные и атипичные антидепрессанты, антигистаминные препараты, ингибиторы протонной помпы, активирующие желудочно-кишечный тракт, препараты против инфекций и др), способны вызывать удлинение интервала QT. 

3.

Какие пациенты пожилого возраста представляют собой особую группу риска увеличения сегмента QT?

Известно, что около 10% пациентов в возрасте старше 75 лет страдают застойной сердечной недостаточностью. Более того, пожилым пациентам чаще назначают диуретики, которые снижают уровень калия и магния, тем самым повышая риск TdP, вызванный лекарственными средствами (Kay G., et.al., 1993). Риск снижения магния, вызванного применением ингибиторов протонной помпы повышен в гериатрической возрастной группе, у женщин, у субъектов, которые одновременно используют диуретики, и у пациентов с другими сопутствующими заболеваниями, в частности, диабетом или диареей. Пожилые пациенты больше подвержены риску высоких уровней психотропного препарата из-за сниженного почечного клиренса, способности печени к биотрансформации, а также из-за взаимодействия лекарственных препаратов, связанного с полипрагмазией. Исследования показывают, что почти 89,2% из этих 374 рецептов, выписываемых психиатрами содержат неприемлемые комбинации препаратов (а именно, одновременное назначение более 2 препаратов, принадлежащих к одному и тому же психотропному классу (дублирование) и/или неоправданные рецепты без действительных терапевтических показаний) (Beuscart J-B, et.al., 2017).

Какие антидепрессанты чаще всего вызывают удлинение QT? 

Пациентам пожилого возраста c психозами часто назначают нейролептики, удлиняющие QTc, а при тяжелой депрессии трициклические антидепрессанты, что является основной причиной беспокойства. Среди антидепрессантов препараты этой группы и циталопрам представляют наибольшую опасность для удлинения QT у пожилых людей. Рисперидон, оланзапин, кветиапин и галоперидол считаются нейролептиками, наиболее часто участвовавшими в потенциальных взаимодействиях между препаратами, удлиняющими интервал QT, у пожилых людей. Эсциталопрам и флуоксетин также считаются антидепрессантами, наиболее часто принимающими участие  в потенциальных взаимодействиях между препаратами, удлиняющими интервал QT.

Литература

Beuscart J-B, Ficheur G, Miqueu M, et al. Co-prescriptions of psychotropic drugs to older patients in a general hospital. Eur Geriatr Med 2017; 8: 84–89

Moss AJ, Schwartz PJ, Crampton RS, et al. The long QT syndrome: a prospective international study. Circulation 1985; 71: 17–21

Roden DM. Drug-induced prolongation of the QT interval. N Engl J Med 2004; 350: 1013–1022.

van Noord C, Eijgelsheim M, Stricker BH. Drug- and non-drug associated QT interval prolongation. Br J Clin Pharmacol 2010; 70: 16–23.Kay GN, Plumb VJ, Arciniegas JG, et al. Torsades de pointes: the long-short initiating sequence and other clinical features: observations in 32 patients. J Am Coll Cardiol 1983; 2: 806–817.