Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на эндокринную систему

Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на глюкокортикоиды

Какое влияние оказывают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на глюкокортикоиды и их рецепторы? 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина  могут косвенно увеличивать внутриклеточные концентрации глюкокортикоидов посредством ингибирования P-гликопротеина, тем самым усиливая функцию глюкокортикоидных рецепторов (Ruhé, H.et.al., 2015). Flandreau et al продемонстрировали, что эсциталопрам оказывает значительное влияние на несколько генов, таких как рецепторы глюкокортикоидов, что способствует его влиянию на активность оси "гипоталамус-гипофиз-надпочечники" (HPA). В этом исследовании транскрипция  увеличилась в гипоталамусе и гиппокампе как контрольной группы, так и группы с хронической сверхэкспрессией кортикотропин-рилизинг-фактора (CRF) в центральном ядре миндалевидного тела (Flandreau, E. et.al., 2012). Можно предполагать, что фармакодинамическое влияние эсциталопрама специфически снижает активность оси HPA. 

Какое влияние оказывает флуоксетин на уровень кортикостерона? 

Исследование, изучающее влияние стресса и лечения флуоксетином на самок крыс во время беременности, выявило снижение уровня кортикостерона и экспрессии глюкокортикоидных рецепторов , а также его коактиватора гиппокампа у потомства мужского пола, что приводило к изменению реакции на стресс (Pawluski, J.et.al., 2012). 

Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на функцию щитовидной железы 

Какое влияние оказывают селективные ингибиторы обратного захвата серотонина на уровень гормонов щитовидной железы? 

Лечение селективными ингибиторами обратного захвата серотонина связано со снижением уровней тироксина (Т4) и свободного Т4 , а также снижением трийодтиронина (Т3) , но не было никакого влияния на уровень тиреотропного гормона. Было обнаружено, что флуоксетин усиливает активность изофермента 5'D-II дейодиназы, который превращает Т4 в активное соединение Т3 (Caye, A.,et.al., 2020). 

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина при длительном приеме повышают риск возникновения сахарного диабета

Какое влияние оказывает флуоксетин на уровень глюкозы в крови? 

У инсулинозависимых лиц (0,5 МЕ/кг в день) наблюдается более высокая частота депрессии, и было установлено, что флуоксетин (20 мг/день) вызывает изменения в гомеостазе глюкозы у таких пациентов. Также известно, что длительное применение селективных ингибиторов обратного захвата серотонина связано с повышенным риском развития диабета (Andersohn, F.,et.al., 2009). Кроме того, были многочисленные сообщения о гипогликемических эпизодах и случаях потери сознания, связанных с применением флуоксетина. 

Сексуальная дисфункция на фоне терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина

Какими симптомами проявляется сексуальная дисфункция на фоне терапии селективными ингибиторами обратного захвата серотонина?

Другим заметным негативным побочным эффектом, вызывающим беспокойство у пользователей селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, является сексуальная дисфункция (при дозах от <10 до 60 мг/день). У мужчин сексуальная дисфункция проявляется как снижение либидо, трудности с поддержанием эрекции, аноргазмия и задержка эякуляции. У женщин сообщалось о снижении сексуального желания и сексуального возбуждения, изменении смазки и задержке оргазма. Помимо ингибирования обратного захвата 5-HT, эти препараты также взаимодействуют с другими нейротрансмиттерами, включая норадреналин и дофамин. Кроме того, сексуальная активность связана с несколькими нейротрансмиттерами, такими как дофамин, 5-HT и адреналин. Кроме того, было показано, что селективные ингибиторы влияют на мужскую фертильность, влияя на качество, количество и подвижность сперматозоидов (Safarinejad, M. R., 2008). 

Какое влияние оказывает сертралин на уровень тестостерона и пролактина?

Сертралин приводит к снижением фертильности, поскольку он снижает уровни тестостерона, лютеинизирующего гормона и фоликуллостимулирующего гормона и повышает уровень пролактина (Lyons, D.et.al., 2016).  Возможным объяснением этих побочных эффектов является то, что сертралин может влиять на стероидогенез. Это вмешательство может происходить как косвенно, путем ингибирования транскрипции регуляторных генов, связанных со стероидогенезом, так и напрямую, путем ингибирования стероидогенных ферментов цитохромоксидазы. Было показано, что сертралин оказывает негативное влияние на ткани яичек из-за действия 5-HT на регуляцию репродуктивных гормонов и сперматогенез, вызывая дозозависимую токсичность в ткани яичек. Репродуктивная токсичность сертралина также характеризовалась значительным снижением концентрации сперматозоидов и значительным изменением морфологии и подвижности сперматозоидов. 

Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на плод

Почему нельзя принимать селективные ингибиторы обратного захвата серотонина во время беременности? 

Рекомендуется избегать применения флуоксетина в третьем триместре беременности из-за повышенного риска кровотечения и нервозности плода (Wille, S. et.al., 2008). 

Влияние селективных ингибиторов обратного захвата серотонина на мелатонин и кортизол 

Как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина влияют на уровень мелатонина и кортизола? 

Мелатонин участвует в регуляции циклов сна и бодрствования и, таким образом, влияет на активацию гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, опосредованную 5-HT-рецепторами. Следовательно, изменения уровня мелатонина, вызванные селективными ингибиторами обратного захвата серотонина, могут объяснить изменения уровня кортизола во время бодрствования, что позволяет предположить, что эти препараты могут влиять на гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковую ось посредством модуляции кортикостероидных рецепторов (Ronaldson, A., et.al., 2018). 

Литература

Andersohn, F., Schade, R., Suissa, S., & Garbe, E. (2009). Long-term use of antidepressants for depressive disorders and the risk of diabetes mellitus. American Journal of Psychiatry, 166(5), 591-598.

Caye, A., Pilz, L. K., Maia, A. L., Hidalgo, M. P., Furukawa, T. A., & Kieling, C. (2020). The impact of selective serotonin reuptake inhibitors on the thyroid function among patients with major depressive disorder: A systematic review and meta-analysis. European Neuropsychopharmacology, 33, 139-145.

Flandreau, E. I., Bourke, C. H., Ressler, K. J., Vale, W. W., Nemeroff, C. B., & Owens, M. J. (2013). Escitalopram alters gene expression and HPA axis reactivity in rats following chronic overexpression of corticotropin-releasing factor from the central amygdala. Psychoneuroendocrinology, 38(8), 1349-1361.

Lyons, D. J., Ammari, R., Hellysaz, A., & Broberger, C. (2016). Serotonin and antidepressant SSRIs inhibit rat neuroendocrine dopamine neurons: parallel actions in the lactotrophic axis. Journal of Neuroscience, 36(28), 7392-7406.

Pawluski, J. L., Rayen, I., Niessen, N. A., Kristensen, S., van Donkelaar, E. L., Balthazart, J., ... & Charlier, T. D. (2012). Developmental fluoxetine exposure differentially alters central and peripheral measures of the HPA system in adolescent male and female offspring. Neuroscience, 220, 131-141.

Ronaldson, A., Carvalho, L. A., Kostich, K., Lazzarino, A. I., Urbanova, L., & Steptoe, A. (2018). The effects of six-day SSRI administration on diurnal cortisol secretion in healthy volunteers. Psychopharmacology, 235(12), 3415-3422.

Ruhé, H. G., Khoenkhoen, S. J., Ottenhof, K. W., Koeter, M. W., Mocking, R. J., & Schene, A. H. (2015). Longitudinal effects of the SSRI paroxetine on salivary cortisol in Major Depressive Disorder. Psychoneuroendocrinology, 52, 261-271.

Safarinejad, M. R. (2008). Sperm DNA damage and semen quality impairment after treatment with selective serotonin reuptake inhibitors detected using semen analysis and sperm chromatin structure assay. Journal of Urology, 180(5), 2124-2128.

Wille, S. M., Cooreman, S. G., Neels, H. M., & Lambert, W. E. (2008). Relevant issues in the monitoring and the toxicology of antidepressants. Critical Reviews in Clinical Laboratory Sciences, 45(1), 25-89.