Аргинин вазопрессин (АVP) представляет собой пептидный гормон из девяти аминокислот, синтезируемый в гипоталамусе и хранящийся в везикулах задней доли гипофиза. Его основными физиологическими функциями являются реабсорбция воды в почечных собирательных трубочках и вазоконстрикция. В передней доле гипофиза АVP действует через рецепторы V1b. Через ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники он влияет на регуляцию секреции адренокортикотропного гормона (АКТГ, ACTH) гипофизом и, как следствие, на высвобождение кортикостероидов надпочечниками . AVP действует как хемоаттрактант для клеток мелкоклеточной карциномы легкого и, возможно, для моноцитов, подобных бомбезину . Аналогичное действие на моноциты человека оказывает прокальцитонин - маркер и медиатор иммунной системы.
«Индекс хемотаксиса» определяет соотношение между расстоянием направленной и ненаправленной миграции. Лейкоцитарный хемотаксис описывает движение лейкоцитов к участкам воспаления, направляемое внеклеточными градиентами диффундирующих химических вещест. Напротив, хемокинез описывает невекторное движение клеток, вызванное химическими веществами.
AVP оказывает прямое, высокоаффинное опосредованное рецептором вазопрессина V1a про- и противовоспалительное действие на лейкоциты человека. In vitro AVP индуцирует продукцию гамма-интерферона (IFN-γ) и усиливает реакцию лимфоцитов. Кроме того, АVP обладает иммуномодулирующими свойствами совместно с другими вазоактивными катехоламинами и усиливает фагоцитоз макрофагов. Индуцированное АVP быстрое высвобождение радикала кислорода и перекиси водорода (респираторный взрыв) разрушает интернализованные частицы, а в сочетании с гипохлоритом непосредственно уничтожает бактерии. Фагоцитоз и последующий респираторный взрыв являются неотъемлемыми компонентами иммунного ответа. У иммунодефицитных пациентов интенсивной терапии с системным воспалением и септическим шоком введение АVP часто является основой лечения.
Аргинин-вазопрессин стимулирует миграцию моноцитов и нейтрофилов в зависимости от концентрации и взаимодействия с другими хемоаттрактантам. Наиболее сильные хемотаксические ответы моноцитов на аргинин-вазопрессин наблюдались в микро- и наномолярном диапазоне, а для нейтрофилов в наномолярном диапазоне. Аргинин-вазопрессин не стимулировал высвобождение свободных радикалов кислорода нейтрофилами. Интересно, что в циркулирующих клетках крови AVP почти исключительно связывается с мононуклеарными фагоцитами и гораздо реже с лимфоцитами и полиморфноядерными лейкоцитами . АVP не усиливал высвобождение супероксидных анионов макрофагами по сравнению с субстанцией Р . С одной стороны, повышенная продукция вазопрессина может указывать на развитие хронического воспалительного заболевания . С другой стороны, вазопрессин может ограничивать иммунный ответ, о чем свидетельствует вызванное вазопрессином снижение TNF-опосредованного воспаления в микроциркуляторном русле кремастера крысы.
Представляет интерес сравнение эффектов окситоциона и вазопрессина на клетки крови . В одном из исследований проверялась способность окситоцина модулировать ответ мононуклеарных клеток периферической крови (РВМС) на фитогемагглютинин и его способность изменять мембранную экспрессию рецептора IL-2 CD25 и маркера активации CD95. Добавление окситоцина (1×10(-10) М, 1×10(-11) М, 1×10(-12) М) значительно увеличивало бластный ответ РВМС на фитогемогглютинин, а также экспрессию как CD25, так и CD95 (Macciò А., 2010). Окситоцин плазмы не связан и не ограничен тромбоцитами.
Сообщалось, что нейропромежуточная лобэктомия гипофиза, блокирующая секрецию нейрогипофизарных гормонов, включая окситоцин , значительно изменяет гуморальный и клеточный иммунный ответ у крыс. Окситоцин также может способствовать образованию гемопоэтических стволовых клеток человека и способствовать миграции мезенхимальных стволовых клеток костного мозга крысы . Более того, блокирование передачи сигналов рецептора окситоцина (OTR) может ингибировать дифференцировку Т-клеток тимуса мыши и вызванное эстрогеном формирование кости , одновременно увеличивая экспрессию и секрецию воспалительных цитокинов, таких как интерлейкин (IL)-6 в амнион человека. Таким образом, окситоцин является ключевым регулятором иммунной системы и, таким образом, может широко регулировать иммунную активность которая считается опосредованной OTR.
Добавить комментарий