Атипичный антипсихотик клозапин является высокоэффективным препаратом для лечения резистентной шизофрении. Риск агранулоцитоза привел к строгому и обязательному гематологическому мониторингу в течение периода лечения . Также могут наблюдаться другие гематологические дискразии, такие как эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения или анемия, но точный патофизиологический механизм здесь остается неясным .
Анемия является известным, но сравнительно редким побочным эффектом антипсихотических препаратов у пациентов . напомню читателю моего Блога, что анемия определяется как снижение общего количества эритроцитов или содержания гемоглобина в эритроцитах , связанное со сниженной способностью транспортировать кислород к клеткам организма. Одно клиническое исследование обнаружило высокую частоту развития анемии в первые 2 года приема клозапина. Образование и деградация эритроцитов тесно связаны с метаболизмом железа. Гемоглобин представляет собой железосодержащий (Fe 2+ ) и связывающий кислород красный пигмент крови в эритроцитах позвоночных, простетической группой которого является гем. Печень хранит и перерабатывает гемоглобин, поэтому у людей с заболеванием печени часто бывает анемия в той или иной форме. Однако гем-группы также обнаружены в ряде других биологически важных гемопротеинов, таких как цитохромы, каталазы, пероксидаза гема или эндотелиальная синтаза оксида азота. Почти половина ферментов цикла лимонной кислоты и митохондриальной дыхательной цепи содержат железо или нуждаются в нем в качестве кофактора. Группы гема для этих гемопротеинов синтезируются в печени, и неспецифическая 5-аминолевулинатсинтаза 1 (ALAS1) является первым и ограничивающим скорость ферментом этого пути биосинтеза гема в клетках млекопитающих. Группы гема для гемоглобина синтезируются в костном мозге, и эритроид-специфический ALAS2 регулирует первую стадию биосинтеза этого гема.
Клозапин и галоперидол метаболизируются в печени с помощью системы цитохрома Р450 (CYP). CYP1A2 является основной изоформой CYP в метаболизме клозапина, и его активность является важным фактором, определяющим дозировку клозапина , тогда как CYP1A1 способен катализировать метаболизм галоперидола.
Исследователи обнаружили анемию со сниженным количеством эритроцитов, связанную с более низким уровнем гемоглобина и гематокрита, у женщин, получавших галоперидол. У мужчин, принимавших клозапин, наблюдалось снижение уровня гемоглобина и увеличение ширины распределения эритроцитов (RDW) без изменения числа эритроцитов. Высокие уровни печеночного гемосидерина были обнаружены в группах женщин, получавших клозапин и галоперидол. CYP1A2 был значительно снижен у женщин, получавших клозапин. Как показывают эксперименты на животных анемия у крыс, принимающих антипсихотические препараты, является признаком основного повреждения печени, вызванного этими препаратами. Кроме того, известно, что антипсихотические препараты вызывают повреждения в различных тканях, таких как печень, в результате стресса ER, митохондриальной дисфункции или окислительного стресса
Сопутствующие заболевания, такие как сахарный диабет, повышают риск развития анемии при приеме клозапина, тогда как курение, по-видимому, снижает риск анемии только у мужчин за счет повышения уровня гемоглобина у мужчин. В отличие от клозапина, галоперидол редко вызывает гематологические побочные эффекты, такие как лейкопения или нейтропения.
Добавить комментарий