К какой группе антидепрессантов относится вортиоксетин? Какой механизм действия вортиоксетина? Какие показания, противопоказания и побочные эффекты вортиоксетина?
Для пациента
Вортиоксетин - относительно новый антидепрессант. Его обычно классифицируют как модулятор и стимулятор серотонина или мультимодальный антидепрессант. Этот антидепрессант одобрен для назначения в суточных дозах 5, 10 и 20 мг, однако, из-за отсутствия данных следует соблюдать осторожность при его приеме у пациентов старше 65 лет. В то же время, вортиоксетин связан с частотой возникновения на уровне плацебо (1,2%) серьезных нежелательных явлений, возникших во время лечения у пациентов старше 55 лет (Nomikos G. et.al.,2016). Наиболее распространенными побочные эффекты при приеме вортиоксетина являются тошнота и рвота, частота которых в два раза выше при приеме всех доз вортиоксетина по сравнению с плацебо. Вортиоксетин, по-видимому, связан как с благоприятными, так и с неблагоприятными побочными эффектами: с одной стороны, он, по-видимому, улучшает память, внимание , мышление и двигательную активность, предположительно являясь одним из антидепрессантов с самым умеренным риском дневной сонливости; с другой стороны, вортиоксетин, по-видимому, повышает значительный риск лабильности настроения, а аткже появления тревоги и возбуждения у части пациентов.
Для врача
Фармакодинамический профиль вортиоксетина уникален: он блокирует транспортер серотонина (SERT) вместе с селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и добавляет множество модуляций на рецепторы серотонина (5-HT). Среди этих эффектов первостепенное значение имеет то, что активность агонистов 5-HT1A и антагонистов 5-HT3 считается ключевой в уменьшении периода времени классической латентности действия большинства антидепрессантов и ослаблении выраженности когнитивных симптомов (El Mansari M., et.al.,2015). Вортиоксетин также является частичным агонистом 5-HT1B, антагонистом 5-HT1D и антагонистом 5-HT7. Он достаточно биодоступен при пероральном приеме (около 75%), а его конечный период полувыведения составляет примерно 66 часов (Chen G.,et.al., 2018). Благодаря длительному периоду полувыведения и сильной серотонинергической активности вортиоксетин также, по-видимому, является вариантом лечения симптомов отмены селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Это препарат может быть полезен тем пациентам, которым требуется смена терапии из-за неприемлемой токсичности и негативным влиянием на поведение, особенно аффективных и мотивационных проблем, вызванных селективными ингибиторами обратного захвата серотонина (включая сексуальную дисфункцию и акатизию). Есть доказательства эффективности вортиоксетина доказательства у пациентов с нефропатией и гепатопатией, для которых многие психотропные препараты часто запрещены или строго ограничены. Отсутствие значительного воздействия на реполяризацию миокарда также является значительным преимуществом этого препарата. Частота электролитного дисбаланса (а именно гипонатриемии), по-видимому, ниже при приеме вортиоксетина, чем при приеме селективных ингибиторов обратного захвата серотонина, однако, вортиоксетин по-прежнему связан с немалым риском, особенно в сочетании с диуретиками, вызывающими потерю натрия.
Для исследователя
Вортиоксетин демонстрирует профиль эффективности, отличный от других антидепрессантов. Вероятно, он менее эффективен, чем многие другие антидепрессанты при лечении депрессии, но, по-видимому, обладает уникальными свойствами в отношении когнитивных и негативных симптомов, включая аффективную уплощенность (уменьшение выраженности эмоций) (De Diego-Adeliño J.,et.al., 2018). С другой стороны, пациенты с тяжелой депрессией и сильным чувством тоски менее склонны реагировать на вортиоксетин и могут нуждаться в более сильных антидепрессантах, в идеале, в трициклических. В литературе нет доказательств значимой ингибирующей активности какого-либо изофермента цитохрома р-450, и единственное заметное взаимодействие, связанное с фармакодинамическими механизмами, общими для всех антидепрессантов, включая венлафаксин и дулоксетин - повышенный риск кровотечения при приеме антитромбоцитов или антикоагулянтов. И наоборот, избирательные блокаторы обратного захвата серотонина (особенно пароксетин, флуоксетин и флувоксамин) являются виновниками множества взаимодействий из-за ингибирования ферментов и последующей токсичности, обусловленной передозировкой препарата
Литература
Behlke L.M., Lenze E.J., Carney R.M. The Cardiovascular Effects of Newer Antidepressants in Older Adults and Those with or At High Risk for Cardiovascular Diseases. CNS Drugs. 2020;34:1133–1147.
Chen G., Højer A.-M., Areberg J., Nomikos G. Vortioxetine: Clinical Pharmacokinetics and Drug Interactions. Clin. Pharmacokinet. 2018;57:673–686.
De Diego-Adeliño J., Crespo J.M., Mora F., Neyra A., Iborra P., Gutiérrez-Rojas L., Salonia S.F. Vortioxetine in major depressive disorder: From mechanisms of action to clinical studies. An updated review. Expert Opin. Drug Saf. 2021;21:673–690.
El Mansari M., Lecours M., Blier P. Effects of acute and sustained administration of vortioxetine on the serotonin system in the hippocampus: Electrophysiological studies in the rat brain. Psychopharmacology. 2015;232:2343–2352.
Nomikos G.G., Tomori D., Zhong W., Affinito J., Palo W. Efficacy, safety, and tolerability of vortioxetine for the treatment of major depressive disorder in patients aged 55 years or older. CNS Spectr. 2016;22:348–362.
Добавить комментарий