Причины и механизмы устойчивости к лечению психических расстройств тесно связаны с инфекциями, воспалением и/или нарушением регуляции аутоиммунитета. Помимо генетических , личностных и социальных факторов риска , все больше данных подтверждают, что воспаление играет ключевую роль в патогенезе многих психических расстройств, в частности, аффективных и шизофренического спектра.
Воспаление
Психические заболевания также могут возникать в результате (1) метаболического воспаления, (2) воспаления, вызванного патогенами ( например , вирусами , бактериями и др.) (3) стерильного воспаления или 4) аутоиммунного воспаления из-за повреждения тканей. При этом, вклад стерильного или инфекционного воспаления остается дискуссионным.
Иммунные профили, указывающие на воспаление и инфекцию, могут быть идентифицированы с помощью биомаркеров. Как было показано многими авторами , биомаркеры могут указывать на окислительный стресс, инфекции и иммунную активацию. Для устранения потенциального воспаления, вызванного вирусными инфекциями или реактивацией вируса, интерфероны представляют собой ценные биомаркеры. Вирусы приводят к активации Т-клеток и натуральных киллеров (NK) и высвобождению интерферона II типа (IFN-γ). Более того, нуклеиновые кислоты, полученные в результате повреждения тканей или самих вирусов, могут привести к увеличению интерферонов I типа . Наконец, определенные модели биомаркеров указывают на стерильное воспаление, например, когда биомаркеры, связанные с инфекцией (такие как IL-6), низкие, но IL-1β повышен. Ожидается, что это состояние является результатом активации инфламмасомы NLRP3. Более продвинутый подход использует клеточные иммунные профили, определяемые проточным цитометрическим анализом лейкоцитов с использованием антител против кластеров дифференцировки (CD) антигенов, рецепторов, факторов транскрипции, а также цитоплазматических цитокинов и функциональных везикул, таких как перфорин
Цитокины
Цитокины плазмы часто представляют собой цитокины, происходящие из макрофагов, такие как интерлейкин- IL-1β, IL-6, фактор некроза опухоли (FNО)-α и IL-8, но они не всегда отражают структуру цитокинов, обнаруживаемую в спинномозговой жидкости. Недостаточность регуляторных Т-клеток ( Treg ) может влиять на количество циркулирующего CD25, растворимой альфа-цепи высокоаффинного рецептора IL-2, который также связан с активацией Т-клеток и NK-клеток в целом .
Интерелейкин - 8
Повышенный уровень IL-8 является ключевым провоспалительным маркером как для аффективных расстройств , так и для шизофрении. IL-8 является мощным хемокином для нейтрофилов. Хотя нейтрофилы имеют короткую продолжительность жизни в спинномозговой жидкости, они индуцируют образование кислородных радикалов и протеолиз. Исследование, посвященное воспалительным цитокинам при болезни Альцгеймера , цитировало работу Galimberti et.al. , которые показали повышенный уровень IL-8 в спинномозговой жидкости при легких когнитивных нарушениях, а также при болезни Альцгеймера ( AD) по сравнению с контрольной группой без деменции. Следовательно, повышенный уровень IL-8 остается уникальной характеристикой нейровоспаления. Хотя сообщалось, что при AD уровни ликвора не превышают 100 пг/мл, у отдельных пациентов с воспалительными неврологическими заболеваниями концентрация IL-8 в ликворе может достигать 7000 пг/мл. Актуальность рекрутирования нейтрофилов с помощью IL-8 требует подтверждения дифференциальным подсчетом клеток в спинномозговой жидкости.
IL-8 может секретироваться моноцитами при воспалении, связанном с инфекцией, или продуцироваться воспаленными эндотелиальными клетками или астроцитами в головном мозге. У пациентов с аффективными расстройствами также наблюдался повышенный уровень IL-1β в спинномозговой жидкости, который может быть вызван стерильным воспалением и последующей активацией воспалительных процессов. Примечательно, что низкий уровень IL-8 коррелировал с высоким уровнем IL-10 в ЦСЖ при аффективных расстройствах . Однако у пациентов с шизофренией IL-8 не соответствовал провоспалительным FNO-α и IL-1β.
Интерлейкин - 10
IL-10 представляет собой иммунодепрессивный цитокин, продуцируемый моноцитами и клетками глии, а также В-клетками, инфицированными EBV , и регуляторными ( Tr1 ) Т-клетками 1-го типа. Было доказано, что этот цитокин связан с шизофренией как у животных, так и у людей. IL-10 также связан с депрессией, особенно у нелеченых пациентов.
S100B
S100B представляет собой так называемый кальций-связывающий белок B типа 1 (S100B) - маркер повреждения нейронов . S100B является признанным биомаркером повреждения тканей , старения и неврологических заболеваний, включая болезнь Альцгеймера . Uher et.al. коррелировали S100B с депрессивными симптомами у непсихиатрических пациентов. Соответственно, у пациентов с аффективными расстройствами наблюдались тенденциально более высокие концентрации S100B в спинномозговой жидкости. Кроме того, S100B и IL-1β, IL-6 и IL-8, происходящие из спинномозговой жидкости, имеют тенденцию коррелировать у пациентов с аффективными расстройствами, что может указывать на то, что повреждение тканей мозга , S100B- и высвобождение цитокинов функционально связаны. S100B также может указывать на повреждение гематоэнцефалического барьера (BBB), которое, вероятно, отмечается у всех пациентов с поддающимся измерению LBP CSF (биомаркер печени).
CD33, CD63 и ферритин , как индикаторы активации моноцитов
Исследлователями наблюдались повышенные состояния активации моноцитов, определяемые повышенной экспрессией CD33 и ферритина в плазме, а также снижением экспрессии CD163 на моноцитах. Пациенты с шизофренией (SZ) также демонстрировали повышенное количество моноцитов. CD33, иммуноглобулинподобный лектин, связывающий сиаловую кислоту (Siglec-3), был повышен в моноцитах больных шизофренией. Иммуноглобуллиноподобный лектин препятствует фагоцитарной функции моноцитов и макрофагов, регулирует процессы клеточной адгезии и эндоцитоз, ингибирует высвобождение цитокинов. При шизофрении исследователи обнаружили обратную корреляцию CD33 на моноцитах с противовоспалительным IL-10 в плазме, что дополнительно указывает на низкую активацию и функцию клеток моноцитов. Согласно Wißfeld и коллегам, CD33 также влияет на усвоение и деградацию пептида Aβ при болезни Альцгеймера. Ферритин является биомаркером, секретируемым M1 (провоспалительными) моноцитами; эти моноциты M1 уравновешиваются CD163 + противовоспалительными моноцитами M2 .
Периферические моноциты, перемещаясь в мозг во время стрессовых состояний, могут распространять провоспалительные цитокины, такие как IL-1β или IL-6, через эндотелиальные клетки сосудов и, следовательно, способствовать воспалению микроглии. Экспрессия лимфоцитов CD11b значительно выше у пациентов с аффективными расстройствами , чем у пациентов с шизофренией , а экспрессия моноцитов CD11b была тенденциально повышена при аффективных расстройствах , но не у пациентов с шизофренией.
Ферритин, специфичный для макрофагов M1, также коррелировал с IL-1β и TNF-α, что подтверждает концепцию повреждения тканей и последующего стерильного воспаления в ЦНС пациентов с аффектитвными расстройствами . IL-10 также чаще обнаруживали в образцах плазмы пациентов с аффективными расстройствами.
Добавить комментарий