Воспаление мозга, как причина психического расстройства

Для пациента и его родственника

Почему многие нейропсихиатрические расстройства сопровождаются воспалением мозга? 

Взаимодествие между психиатрами, неврологами и иммунологами, помогло оценить значение и роль воспаления среди механизмов развития различных тяжелых психических расстройствах. более того, в современной психоневрологии ( нейропсихиатрии) речь идет уже не о локальном воспалении в центральной нервной системе , но и о системном, то есть на уровне, всего организма воспалении при психозах, например, при шизофрении, рекурентном депрессивном расстройстве и биполярном аффективном расстройстве. При психозах мы видим первоначально повышенную активность имммуной ситемы ( выраженной до слабой), которая сменяется ее снижением в той или иной степени. Можно говорить, что здесь иметь место , как активность воспаления, так и противовоспалительные эффекты. Нарушенный баланс иммунной системы со временем может проявиться аутоиммунными расстройствами или раком. Воспаление представляет собой патологический процесс, который может быть первичным или вторичным по отношению к центральной нервной системе ( нейровоспаление), локальным или системным, что , конечно, слдеуте учитывать в процессе терапии нейропсихиатрических расстройств.

Каким методами можно лечить нейровоспаление, а, следовательно, и тяжелые психические расстройства? 

К системным методам лечения мы можем отнести плазмоферез, внутривенное введение иммуноглобуллина или моноклональные антитела, направленные против определнных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF-a), а также введение противоспалительных антител ( или стимуляцию их активности). Известно, что многие антипсихотики и антидепрессанты обладают противоспалительным и противораковым эффектом, что было показано, на примере ковида или профилактики и лечении рака, поэтому неудивительно, применение противоспалительных средств ( мелоксикам, целекоксиб и др. ) и иммуномодуляторов (а также иммуностимуляторов/иммунодепрессантов в зависимости от активности иммунной системы) для лечения психических расстройств. Благо множество лабораторных исследований (от показателей общего анализа крови (NLR, ESR ) и С - реактивного белка до цитокинов и иммунорегуляторного индекса иммунограммы) подтверждает наличие процесса воспаления и оправдывают назначение нашим больным противовоспалительных препаратов. 

Для врача

Почему при лечении психических расстройств важно оценить состояние иммунной системы организма и скорректировать ее нарушения?

При тяжелых психических расстройствах мы можем наблюдать нарушения и попытки стабилизации в разных звеньях иммунной системы с балансирующей или плейотропной ролью возвращения к гомеостазу, как это доказано для определенных клеток или сигнальных молекул (Liew, F. Y.,et.al., 2016). Стабилизацию состояния иммунной системы следует признать важной задачей лечения любого психического расстройства. 

Какие исследования подтверждают не только наличие нейровоспаления при психических расстройствах, но и обострение нейроинфекций? 

Результаты вскрытия больных с психозами после смерти действительно показывают слабо выраженное нейровоспаление у больных шизофренией (Steiner, J., et.al., 2012),  в частности, около 20-40% мозга здесь имеет признаки воспаления в лобной доле, повышенное количество макрофагов или повышенное количество Т-лимфоцитов и цитокинов тканях мозга, что говорит нам о наличии легкого или вялотекущего с периодическим обострением энцефалита (Bernstein, H. G.,et.al., 2015). Еще более ярким примером вовлечения иммунной системы и воспаления в патогенез нейропсихиатического расстройства является аутоиммунный энцефалит (NMDA, AMPA, GABA и т.д.), клиническая картина которого так напоминает нам шизофрению. Аналогично , многие перенесенные в прошлом нейроинфекции, например, вирусные ( цитомегаловирус, вирус Эпштейн-Барр, гепес I и II типов и др. обостряются во время рецидивов психического расстройства(IgM)  или по крайней мере, доказывают свое наличие (высокие титры IgG) при психических и неврологических расстройствах.  Гипотеза "легкого энцефалита"  была разработана в контексте исследований возможной роли высоконейротропного вируса болезни Борна, известной причины менингоэнцефалита. Модель "легкого энцефалита"  была обобщена за пределы инфекций болезни Борна, поскольку с механизм инфекции мозга и вызванного инфекцией аутоиммунитета оказался почти идентичным для многих других инфекционных агентов или соответствовал нашему уровню знаний о системных аутоиммунных заболеваниях (выделено много известных факторов, способствующих психическому или любому другому расстройству, таких как агенты, гены, иммунитет, травма, токсичность и окружающая среда).

Для исследователя

Почему психонейроиммунологические исследования должны стать неотьемлемой частью практики врача-психиатра?

По-видимому, существует небольшая прямая (особенно, заметная во время обострений или рецидивов психических расстройств) корреляция между известными факторами риска и выраженностью психопатологических симптомов (по крайней мере, на уровне системного воспаления и/или иммунной дисрегуляции), которая явно зависит от факторов окружающей среды, например, инфекций и стресса. Мы также можем предположить, что «неспецифичность» психопатологических синдромов ( клинических проявлений психических расстройств) во многом можно отнести к уязвимости тех или иных структур мозга ( врожденной/ приобретенной) и воспаления, включая связи между регионами мозга, а широком плане сетей нейронов и нейроглии. Психоиммунологические тесты ( нейронный тест) периодически показывают нам либо увеличение ( во время обострений психических расстройств), либо уменьшение количества антител к разным клеткам мозга и их составляющим ( рецепторы, аксоны, оболочки, каналы, астроциты, микроглия, олигодендроциты и т.д.)., а следовательно, фокусирую наше внимание на потенциальном воспалении этих клеток и возможность таргетированной терапии.

Почему многие психические расстройства следует считать "легким энцефалитом"? 

Низкоуровневый «легкий энцефалит», вызванный различными нейротропными вирусами или другими инфекционными агентами, проявляющийся острым, хотя и легким или хроническим нейровоспалением без явных неврологических симптомов, но выраженными или исключительными психопатологическими синдромами в контексте с параклиническими, особенно интратекальными признаками специфических инфекций (выявленных с использованием ,полимеразной цепной реакции,  индекса антител и культуры). Историческими примерами являются поздняя стадия сифилиса или тяжелые психические расстройства, связанные с гриппом; последние  примеры включают острый нейроборрелиоз Лайма, бартонеллез, легкую церебральную болезнь Уиппла или потенциально острую инфекцию вируса Борна.

Выводы

Большинство психических расстройств, особенно, тяжелых, сопровождается процессами локального и системного воспаления

Выявление маркеров нейровоспаления и оценка состояния иммунной системы помогает таргетировать лечение психических расстройств на звенья их патогенеза 

Нейровоспаление и нейроинфекция , аутоиммунные и нейродегенеративные болезни, рак и иммунодефициты должны быть исключены при диагностике прихических расстройств и , по возможности, устранены при их лечении

Литература

Benedetti, F., Aggio, V., Pratesi, M. L., Greco, G., & Furlan, R. (2020). Neuroinflammation in bipolar depression. Frontiers in psychiatry, 11, 71.

Bernstein, H. G., Steiner, J., Guest, P. C., Dobrowolny, H., & Bogerts, B. (2015). Glial cells as key players in schizophrenia pathology: recent insights and concepts of therapy. Schizophrenia research, 161(1), 4-18.

Liew, F. Y., Girard, J. P., & Turnquist, H. R. (2016). Interleukin-33 in health and disease. Nature Reviews Immunology, 16(11), 676-689.

Steiner, J., Bogerts, B., Sarnyai, Z., Walter, M., Gos, T., Bernstein, H. G., & Myint, A. M. (2012). Bridging the gap between the immune and glutamate hypotheses of schizophrenia and major depression: potential role of glial NMDA receptor modulators and impaired blood–brain barrier integrity. The World Journal of Biological Psychiatry, 13(7), 482-492.