Воспаление мозга при шизофрении

Для пациента и его родственников

Какие механизмы развития шизофрении позволяют ее считать последствием неправильного развития неврной системы? 

Сегодня шизофрения признается нарушением развития центральной нервной системы, предположительно характеризующееся на молекулярном уровне нарушением пластичности синапсов (Forsyth, J. K., & Lewis, D. A., 2017) и связей коры мозга и подкорковых структур (Howes, O. D., & McCutcheon, R., 2017). 

Как связаны между собой дофамин и глутамат? 

Связь между воспалением и нарушениям взаимосвязей дофамина и глутамата считается достатоно важным звеном механизмов развития шизофрении. В этом контексте также представляет интерес изменения архитектуры дендритных шипиков, которые, как полагают, являются «квантовыми» элементами корково-подкорковой сети нейронов.

Почему воспаление способствует нарушению мышления при шизофрении?

При шизофрении обнаружено увеличение маркеров воспаления в плазме, что связывают с уменьшением коры и функциональной связности, что имеет отношение к когнитивному ( памяти, вниманию и мышлению) дефициту этом психическом расстройстве.

Для врача

Какую роль играют дофамин и глутамат в процессах воспаления? 

Шизофрению можно рассматривать как системное расстройство с глубокими, хотя и тонкими, изменениями в архитектуре микроглии и дендритных шипиков в моделях раннего воспаления, а также, как дисбаланс множества нейротрансмиттеров. Влияние воспаления на дофамин, по-видимому, взаимно: воспаление влияет на высвобождение дофамина, а проследний регулирует процессы воспаления, вовлеченные в механизм развития шизофрении, например, таких ,как нарушение регуляции путей интерлейкина и кинуренина. Связь между воспалением и глутаматом подтверждается исследованиями, сверхактивной микроглии, в частности, у пациентов с шизофренией и склонности к активации иммунной системы матери, что указывает на нарушенную регуляцию глутамата и сниженную функцию рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR). Также известно, воспалительное/иммунное изменение белков постсинаптической плотности, имеющее решающее значение для нисходящей сигнализации NMDAR и эффективности работы синапсов.

Для исследователя

Какие генетические исследования подтверждают связь шизофреннии с воспалением? 

Связь между областью главного комплекса гистосовместимости (MHC) и генами компонента комплемента 4 при шизофрении свидетельствует о наличии воспаления при шизофрении (Stefansson, H., 2009). 

Выводы

С точки зрения нейробиологов этиология и патогенез шизофрении обусловлены нарушением развития нервной системы, нарушением пластичности синапсов и связей коры и подкорковых структур мозга 

Воспаление влияет на высвобождение дофамина, а проследний регулирует процессы воспаления, глутамат активирует микроглию

Вовлечение в патогенез шизофрении главного комплекса гистосовместимости (MHC) и геноы компонента комплемента 4 свидетельствует о наличии воспаления

Литература

Forsyth, J. K., & Lewis, D. A. (2017). Mapping the consequences of impaired synaptic plasticity in schizophrenia through development: an integrative model for diverse clinical features. Trends in cognitive sciences, 21(10), 760-778.

Howes, O. D., & McCutcheon, R. (2017). Inflammation and the neural diathesis-stress hypothesis of schizophrenia: a reconceptualization. Translational psychiatry, 7(2), e1024-e1024.

Stefansson, H., Ophoff, R. A., Steinberg, S., Andreassen, O. A., Cichon, S., Rujescu, D., ... & Collier, D. A. (2009). Common variants conferring risk of schizophrenia. Nature, 460(7256), 744-747.