Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) является распространенным психоневрологическим заболеванием с распространенностью в течение жизни 1-3% . Это гетерогенное состояние, характеризующееся повторяющимися и постоянными мыслями (навязчивыми идеями) и повторяющимся и ритуальным поведением (навязчивые действия), развивающееся в детстве (раннее начало) примерно у 30–50% пациентов .
Генетика обсессивно- компульсивного расстройства
Многочисленные исследования подтверждают роль значительного генетического вклада, а также факторов окружающей среды, с предполагаемой наследственностью около 30%. Экспрессия генов представляет собой промежуточное звено между генетической предрасположенностью и клиническим фенотипом ( симптомами болезни) и может рассматриваться как показатель клеточной функции. Большинство генов действуют скоординировано с другими генами, чтобы влиять на определенный фенотип, тем самым определяя сеть взаимодействий генов. Таким образом, профилирование экспрессии генов и анализ генных сетей позволяют идентифицировать как дифференциально экспрессируемые гены, так и нерегулируемые молекулярные пути, участвующие в этиопатогенезе заболевания. Измененная функция моноцитов, основанная на профилях экспрессии генов, может быть вовлечена в патофизиологию ОКР.
Дисфункция иммунной системы при обсессивно - компульсивном расстройстве
Обсессивно-компульсивное расстройство (ОКР) имеет сложную этиологию, которая, по-видимому, включает иммунную дисфункцию и изменения в циркулирующих моноцитах крови. Растущее количество данных свидетельствует о том, что это взаимодействие генов и окружающей среды может привести к дисфункции иммунной системы (с участием как врожденного, так и адаптивного иммунитета) у некоторых людей, что может способствовать причинам и механизмам заболевания. Несколько исследований выявили некоторые гены предрасположенности к ОКР, связанные с иммунной системой. Дополнительные доказательства наблюдаются в частоте сопутствующих аутоиммунных заболеваний и инициирующих инфекционных событий, наличием антинейрональных антител и воспалительных процессов в корково-стриарных цепях , дисбаланс субпопуляций лимфоцитов и измененные уровни провоспалительных цитокинов у пациентов с ОКР. У некоторых людей эти аномалии проявляются рано у детей, что указывает на роль нарушения регуляции иммунитета в ранних стадиях ОКР. Исследователи наблюдали повышенный уровень циркулирующих моноцитов и более высокий процент провоспалительных субпопуляций моноцитов у детей с ОКР.
Несмотря на то, что анализ ПЦР не выявил существенных различий между пациентами и контрольной группой, наблюдалась высокая корреляция между уровнями экспрессии некоторых генов и воспалительными маркерами (т. е. уровнями Т-хелперов 17 и регуляторных Т-клеток, уровнями общего количества моноцитов и провоспалительных цитокинов покоящимися и стимулированными моноцитами) .
Моноциты при обсессивно -компульсивном расстройстве
Моноциты пациентов с шизофренией, биполярным расстройством или большим депрессивным расстройством показали аномальные паттерны экспрессии генов с изменениями в процессах, связанных с иммунным ответом, продуцированием провоспалительных цитокинов и клеточной адгезией/миграцией. Кроме того, полногеномные исследования экспрессии с использованием цельной крови этих пациентов обнаружили нарушение экспрессии некоторых генов, в основном связанных с моноцитами и другими клетками миелоидного происхождения. Анализ микрочипов в первичных культурах периферических моноцитов от лиц с ОКР выявил значительное изменение экспрессии нескольких генов, участвующих в иммунных процессах и воспалительных реакциях, в исходных условиях и после стимуляции липополисахаридом. ены с максимальной дифференциальной экспрессией в необработанных моноцитах были связаны с процессингом и презентацией антигена, регуляцией иммунной системы, реакцией на стимулы и адгезией лейкоцитов. Это говорит о том, что моноциты могут представлять некоторую функциональную дисрегуляцию у пациентов с ОКР даже в отсутствие внешних стрессоров. Исследования показали, что гены, участвующие в презентации антигена, такие как гены системы лейкоцитарного антигена человека (HLA), могут играть роль в этиологии нервно-психических заболеваний.
Результаты исследований предоставляют больше доказательств участия дисрегуляции моноцитов в раннем начале ОКР, указывая на провоспалительную предрасположенность и усиленный иммунный ответ на внешние триггеры. продукцию цитокинов и активацию лейкоцитов. Очищенные моноциты этих пациентов также продуцировали большее количество воспалительных цитокинов при иммунной стимуляции липополисахаридом.
В последние десятилетия внимание было уделено возможному вкладу этих клеток в развитие и прогрессирование нервно-психических расстройств, поскольку моноциты и секретируемые ими эффекторы могут не только вызывать воспаление и повреждение тканей, но также влиять на синаптическую передачу, пластичность нейронов и мозг в целом.
Добавить комментарий