Эндотелий сосудов
К каким системам органов относят сосуды эндотелия?
Клетки эндотелия считаются частью врожденной иммунной системы, причем, даже небольшие физиологические изменения в их функции необходимы для инициации и распространения воспаления, а также для его прекращения.
Структурно-функциональные повреждения эндотелия сосудов
К чему приводит дисфункция эндотелия?
Нарушение функции эндотелия является важным прогностическим фактором развития сердечно-сосудистых заболеваний. Дисфункция эндотелия утрачивает способность сохранять гомеостаз стенки сосудов, их тонус, предотвращать воспаление , что приводит к сосудистой патологии.
Чем опасно повреждение эндотелия?
Причиной опасных для жизни осложнений, связанных с повреждением эндотелия сосудов является его недостаточное или замедленное восстановление и процесс заживления эндотелия, поврежденного или оголенного из-за сосудистых операций или других патологических процессов, например, таких как пластика сосудов. Дисфункция эндотелия нарушает физиологическое взаимодействие между иммунными клетками и клетками эндотелия, приводя к дисбалансу: дисфункциональность эндотелиальных клеток усиливает воспалительный рекрутинг в стенку сосуда, а воспалительные клетки с их цитокинами ухудшают функцию эндотелия.
Взаимосвязь нарушения эндотелия сосудов с артериальной гипертензией
Можно ли считать поражения эндотелия сосудов важным фактором гипертонической болезни или наоборот?
Функции эндотелия важны не только для сосудистого гомеостаза, но и для контроля артериального давления, нарушение которых может привести к гипертонии. Гипертония сама по себе также может вызывать нарушения эндотелия, поскольку его клетки подвержены гемодинамическим изменениям. Неясно, какой из этих факторов проявляется первым, но они создают порочный круг, усугубляя повреждение множества органов, включая сердце и сосуды (Kopaliani, I., et.al.,2024). Правда, до сих пор неясно, приводит ли дисфункция эндотелия к развитию гипертонии или же она является лишь следствием гипертонии, но складывается впечатление, что воспаление и метаболический стресс являются важными звеньями патогенеза как поражения эндотелия, так и гипертонии. Поскольку гипертония часто сопровождается метаболическими заболеваниями, разделение степени метаболической и воспалительной нагрузки на функцию клеток эндотелия является непростой задачей.
Почему важно следить за состоянием эндотелия и сохранять его целостность сосудов?
Сохранение целостности эндотелия с помощью восстановления процессов эндотелизации имеет важные клинические последствия, в основном в следующих аспектах: (1) неповрежденный и здоровый внутренний эндотелий может удерживать циркулирующие тромбоциты и воспалительные клетки, тем самым предотвращая каскады коагуляции и тромбоза; (2) эндотелий также выполняет функцию контролера, блокируя попадание митогенных факторов крови (например, тромбоцитарных факторов роста или PDGF) в медиальные гладкие мышечные клетки, проникновение которых в интиму и гиперплазия приводят к повторному стенозу10 ; (3) было показано, что здоровые, полностью функциональные клетки эндотелия смягчают гиперплазию гладких мышечных клеток через паракринный механизм, например, путем секреции оксида азота и микро -РНК.
Три мембранных белка эндоплазматического ретикулума
Какие белки принимают участие в регенеративных и патологических процессах, происходящих в эндотелии сосудов?
Три мембранных белка эндоплазматического ретикулума были идентифицированы как первичные эффекторы реакции на не свернутые белки (UPR): протеинкиназа R (PKR)-подобная киназа эндоплазматического ретикулума [PERK, также известная как эукариотический фактор инициации 2-альфа киназа 3 (EIF2AK3) или киназа панкреатического эндоплазматического ретикулума (PEK)], инозитол-требующий ген 1 α/β (IRE1) и активирующий фактор транскрипции 6 (ATF6).
Препараты , восстанавливающие эндотелий сосудов
Какие мишени перспективны для восстановления эндотелия сосудов?
Данные литературы указывают на на потенциальные молекулярные мишени, включая ADAMTS7, PI3K/p110α и CTP-синтазу, для терапии с целью дифференциального ингибирования пролиферации гладко -мышечных клеток.
Селективные ингибиторы, нацеленные на протеинкиназу эндоплазматического ретикулума
В чем перспективность восстановления эндотелия сосудов с помощью ингибиторов протеинкиназы?
Особый интерес в плане защиты и восстановления эндотелия сосудов представляет класс селективных ингибиторов, специфически нацеленных на протеинкиназу РНК-подобную киназу эндоплазматического ретикулума (PERK), которая представляет собой один из трех путей ответа эндоплазматического ретикулума на стресс (Rozpedek, W., et.al., 2016). Новой разработкой является класс высоко селективных ингибиторов PERK, которые привели к положительным результатам в лечении широкого спектра заболеваний, от рака до заболеваний центральной нервной системы (Atkins, C., et.al., 2013). Эксперименты с системно вводимыми ингибиторами PERK в относительно низких дозах не показали очевидной токсичности, а скорее улучшение чувствительности к инсулину и даже улучшение функций поджелудочной железы/
Литература
Atkins, C., Liu, Q., Minthorn, E., Zhang, S. Y., Figueroa, D. J., Moss, K., ... & Kumar, R. (2013). Characterization of a novel PERK kinase inhibitor with antitumor and antiangiogenic activity. Cancer research, 73(6), 1993-2002.
Kopaliani, I., Elsaid, B., Speier, S., & Deussen, A. (2024). Immune and metabolic mechanisms of endothelial dysfunction. International Journal of Molecular Sciences, 25(24), 13337.
Rozpedek, W., Pytel, D., Mucha, B., Leszczynska, H., Diehl, J. A., & Majsterek, I. J. C. M. M. (2016). The role of the PERK/eIF2α/ATF4/CHOP signaling pathway in tumor progression during endoplasmic reticulum stress. Current molecular medicine, 16(6), 533-544.
Добавить комментарий