Врожденные нарушения метаболизма и психические расстройства

         К селективным нарушениям метаболизма, приводящих к психическим расстройствам , проявляющими себя в первую очередь изменениям относятся : аутосомально доминантные расстройства ( острая перемежающаяся порфирия) и аутосомально рецессивные расстройства ( гомоцистинурия, метахроматическая лейкодистрофия ( ювенильная или взрослая формы) , синдром Неймана - Пика ( Niemann - Pick . тип С), болезнь Вильсона ( Wilson)  болезнь Tay - Sach ( поздняя форма); связанные с Х - хромосомой расстройства ( адренолейкодистрофия ); митохондриальные расстройства. 

        Порфирия представляет собой класс метаболических расстройств , которые развиваются вследствие дисфункции энзимов в биосентезе гема. Недостаточность энзима порфобилиноген диаменазы ( PBGD) / гидроксиметилбилан синтазы ( HMBS) приводя к развитию острой перемежающейся порфирии ( AIP), развившейся в результате мутации HMBS гена на 11q23.3. Симптомы интермиттирующей порфирии проявляются, в первую очередь, так называемыми "нейровисцеральными атаками", которые выражаются в абдоминальных симптомах ( боль, метеоризм, тошнота, рвота , диаррея, запоры, задержка мочи и дизурия), изменения со стороны психической сферы ( делирий, тревога, ажиатация, психозы, сомноленция) , и поражением периферической нервной системы ( периферическая прогрессирующая нейропатия из-за перманентного повреждения нервов) . Симптомы порфирии развиваются после пубертатного периода и у женщин , но только частично ( фракционно) у пациентов с мутациями NMBS. В дальнейшем симптомы нарастают в своей выраженности. Вальпроивая кислота, карбамазепин, диазепины, трициклические антидепрессанты могут стать триггерами нейровисцеральных атак. Диагноз порфирии ставится на основании исследования в моче дельта - аминолевулиновой кислоты ( ALA) и порфобилиногена ( PBG) - анализа энзима в крови. Молекулярно генетическое тестирование выявляет мутации в гене HMBS. Лечение предполагает отмену препаратов подвляющих продукцию гема. 

     Гомоцистинурия довольно редкое метаболическое нарушение , возникшее вследствие вторичной мутации в цистатионин - бета - синтетазе ( CBS) гена на 21q22.3, приводящей к дефициту цистатионин - бета - синтетазы , повышению уровня гомоцистеина , гомоцистина и метионина. Недостаточность ко - факторов энзима приводит к различных формам болезни. Скриннинг гомоцистинурии включается в панель для исследования новорожденных и позволяет поставить ранний диагноз , введя определенные ограничения и компоненты в диете.  Гомоцистинурия проявляется интеллектуальной недостаточностью и соматическими осложнениями.  Отметим, что гомоцистеин связан с образованием коллагеновой ткани., что приводит к аномалиям скелета при гомоцистинурии ( сколеоз, удлиненние конченостей и др.).

      Метахроматическая лейкодистрофия ( ювенильная и взрослая формы) развивается вследствие дисфункции арилсульфатазы А ( ARSA) гена на 22q13 и лежит в основе дефицита ARSA , проявляющего себя аномальным лизосомальным накоплением сульфатида галактозы ( цереброзид сульфат) . Недостаточность сапозина В , ко - фактора энзима , может также привести к метахроматической лейкодистрофии ( MLD). Болезнь проявляется в трех формах : инфантильной, ювенильной и взрослой. Олигодендроциты особенно чувствительны к патологическому накоплению лизосом, что приводит к демиелинизации и прогрессирующимневрологическим нарушениям. Физикальные симптомы включают в себя: атаксию , оптическую атрофию, дизартрию, дистонию, параличи нервов , гипорефлексию, прогрессирующую гиперрефлексию , когнитивное снижение и деменцию в конченой стадии заболевания. Изменения личности отражаются на работе и обучении , возможно , появление психозов. Магнитно - резонансная томография ( MRI) показывает  изменение консистенции белого вещества ( демиелинизация) . Диагноз заболевания ставится на основании определения повышенного уровня сульфатидов в моче и низкого уровня энзимов в белых клетках крови. Молекулярное тестирование также показано. Трансплантация костного мозга может замедлить прогрессирование болезни. 

     Нейманн - Пика болезнь ( тип С) - ( NPS) - представляет собой расстройство, которое является вторичным осложнением аномального интра - целлюлярного ( внутриклеточного ) скопления ( отложения) липидов. В настоящее время патогенез этой патологии остается до конца неясным., но, вероятно, он связан с нарушением интра - целлюлярного траффика опосредованного  продуктом протеина NPC1 гена ( хромосома 18q11-12). Вертикальный супрануклеарный паралич отличает клиническую картину данной болезни., но также регистрируются и другие неврологические симптомы ( атаксия,дизартрия, дистония, судорожные припадки и когнитивный дефицит)., а также заболевание печени. У пациентовс патологией NPS , возможно, возникновение психозов, напоминающих картину шизофрении.  Лизосомальный скриннинг мочи и крови , также анализ кожи на фибробласты , показывают нарушение эстерификации холестерола и позитивное окрашивание филипина. Секвенирование NPC1 и NPС2 (14q24.3) также проводятся.

       

Категория сообщения в блог: 

Добавить отзыв