Для пациента и его родственников
Какие изменения в структурах мозга коррелирующие при депрессии с данными функциональной магнитно-резонасной томографии и выраженностью аномального поведения больного?
«Вычислительная психофармакология», как и вычислительная психиатрия, является молодой и зарождающейся областью, которая, по-видимому, заслуживает дальнейшего развития, особенно в трансляционном контексте, связывающем их между собой (Heinz A. et.al., 2017). У пациентов с большим депрессивным расстройством наблюдалась тенденция к изменению реагирования после отрицательной обратной связи (Murphy F, et.al., 2003). Несмотря на то, что это может показаться следствием закона эффекта E. Thorndike E (1911), это явно невыгодно в определенных обстоятельствах, когда, как в случае с подкреплением 80:20 для стимула «большинства», целесообразнее остаться после потери или отрицательной обратной связи, чем измениться. Это аномальное (невыгодное) поведение, связанное с переключением встречается у не принимающих лекарства пациентов с депрессией и регистрируется с помощью функциональной магнитно-резонасной томографии, где оно коррелирует с отсутствием дезактивации в миндалевидном теле, которая обычно наблюдается у контрольных субъектов в этом задании (а также с возможным регуляторным отсутствием префронтальной кортикальной активации, которая гипотетически регулирует эту реакцию миндалевидного тела) (Taylor Tavares et al. 2008 ).
Для врача
Вероятностная (обратная) парадигма обучения использовалась в контексте определения некоторых дефицитов при депрессии. В литературе сообщалось, что низкие дозы антидепрессантов из группы избирательных блокаторов обратного захвата серотонина - циталопрама ухудшают результаты вероятностной парадигмы обучения у здоровых добровольцев, вследствие повышенной переключаемости в ответ на отрицательную обратную связь (Skandali N, et.al., 2018). Фармакологическое лечение, которое вызывало до 80% локального истощения 5-HT в течение примерно месяца после операции, имело эффекты, влияющие на поведение налогичные тем, которые наблюдались в исследованиях на людях. Истощение 5-HT в миндалевидном теле ухудшало производительность визуального вероятностного обращения за счет повышения эффективности «вводящей в заблуждение» отрицательной обратной связи.
Для исследователя
Почему сложно исследовать влияние психотропных препаратов принимаемых в низких дозах на их эффекты у человека?
Проблема, которую мы наблюдали, особенно в исследованиях на людях, заключается в сложности проведения исследований зависимости реакции от дозы, особенно при низких дозах определенных препаратов, которые могут влиять на пресинаптические «ауторецепторы», регулирующие функцию нейротрансмиттера, и, таким образом, фактически приводить к функциональным эффектам, противоположным ожидаемым. Например, ауторецепторы дофамина D2 подавляют нейронную активацию DA и высвобождение дофамина из дофаминергических нейронов; таким образом, антагонисты дофамина D2 могут увеличивать высвобождение дофамина через пресинаптические (ауторецепторные) механизмы (Ford CP.et.al., 2014).
Литература
Ford CP. The role of D2-autoreceptors in regulating dopamine neuron activity and transmission. Neuroscience. 2014;282:13–2
Heinz A. A new understanding of mental disorders: computational models for dimensional psychiatry. Cambridge Massachusetts: The MIT Press; 2017.
Murphy FC, Michael A, Robbins TW, Sahakian BJ. Neuropsychological impairment in patients with major depressive disorder: the effects of feedback on task performance. Psychol Med. 2003;33:455–467.
Skandali N, et.al. Dissociable effects of acute SSRI (escitalopram) on executive, learning and emotional functions in healthy humans. Neuropsychopharmacol. 2018;43:2645–2851.
Taylor Tavares JV, Clark L, Furey ML, Williams GB, Sahakian BJ, Drevets WC. Neural basis of abnormal response to negative feedback in unmedicated mood disorders. Neuroimage. 2008;42:1118–1126.
Thorndike EL (1911) Animal intelligence: experimental studies. Macmillan Company, NY
Добавить комментарий