Два профильных исследования, посвященных проблеме взаимодействия генов с окружающей средой, опубликованных в 2002 и 2003, обнадежили в плане преодоления негативного отношения к использованию генетических тестов в психиатрии. Здесь речь идет об исследовании основных эффектов отдельных генов кандидатов. Первое исследование позволило предположить, что полиморфизм гена моноаминоксидазы способен модифицировать связь между плохим обращением родителей с детьми раннего возраста и антисоциальным поведением уже во взрослом периоде (Caspi et.al., 2002), в то время как второе исследование касалось наличия 'короткой' аллели ленточного полиморфизма (5-HTTLPR) гена транспортера серотонина и говорило об усилении риска развития депрессии, но только в том случае , если имело место наличие неблагоприятных условий жизни ( событий ) (Caspi и др., 2003). Эти ранние примеры взаимодействия генов с окружающей средой (G×E) открыли возможность обнаружения таких эффектов, которые являлись бы не только следствием такого взаимодействия, но и поддавались бы измерению ( генетическая и экологическая предрасположенность).
Квантифицированные генетические исследования позволили сделать вывод о том , что G×E взаимодействия можно рассматривать только в совокупности (Kendler и др., 1995). По сути это были первые квантифицированные исследования, касающиеся взаимодействия генов с окружающей средой. Надежда исследователей заключалась в том, что изучение G×E с помощью качественного фенотипирования пациентов, могло бы привести к надежным результатам, которые были бы воспроизводимы. С тех пор было проведено огромное количество исследований G×E, охватывающих широкий диапазон генетических вариант, а также влияния факторов внешней среды и клинических проявлений психических расстройств. Однако, в последние несколько лет три мета исследования посвященные 5-HTTLPR и его взамодействию со значимыми событиями жизни в плане развития депрессии дали противоположные результаты (Munafo et.al., 2009a, Рisch et.al., 2009). В то же время, в обоих исследованиях был отмечен определенный эффект (Karg et.al., 2011). Несмотря на эти противоречивые доказательства, литература , посвященная G×E продолжает расти по экспоненте.
Большинство трудностей, связанных с идентификацией устойчивых эффектов G×E, одинаково можно отметить во всех исследованиям генов-кандидатов, причем, во многих случаях эти трудности возрастали , когда периоды взаимодействия гена со средой рассматривались с точки зрения конечного эффекта. Например, использование ретроспективных самоотчетов, в частности, в очень больших когортах, рассматривалось в качестве одного фактора влияния, что приводило к ненадежности результатов перекрестных исследований (Uher, McGuffin, 2010).
Следует сфокусировать внимание на нескольких факторах, способствующих трудностям идентификации эффектов G×E, которые можно было бы воспроизвести: 1) простота, при которой многократная статистическая обработка может привести к ошибочным выводам 2) влияние неполноценной статистической обработки (т.е., размер небольшой выборки) на надежность результатов , 3) степень, до которой можно считать доказательным данные полученные от разных источников (например, исследования на животных и человеке на примере использования методов нейровизуализации ) должно увеличить нашу уверенность в эпидемиологических результатах, 4) доказательствя от анализа полного генома относительно вероятной генетической архитектуры сложных симптомов.
Добавить комментарий