Миндалина (миндалевидное тело, amygdala) является частью лимбической системы и, в первую очередь, ассоциируется с расстройствами тревожного спектра. Лимбическая система играет важную роль в обработке и запоминаний эмоциональных реакций (Schafe et al., 2005).
Функциональная магнитно-резонансная томография (MRIf) и позитронно-эмиссионная томография (PET) наглядно демонстрируют, что выраженность тревоги и фобий прямо коррелирует со степенью повреждения миндалины. Эти процессы в миндалине регулируются такими медиаторами, как серотонин (5-HT) норадреналин (NE). Например, известно, что у потребителей каннабиоидов, повышен уровень тревоги и повреждены рецепторы, чувствительные к NE и 5-HT.
Анатомия
Топография
Миндалина представляет собой группу похожих клеток, локализованных глубоко внутри медиальной части височной доли (MTL).
Структура
Ядра
Миндалина не однородна по своей структуре и состоит из нескольких ядер, сгруппированных в определенные подгруппы: латеральные, базальные и центральные. Основные медиальные ядра: кортикальное, медиальное и область перехода, связывающая миндалину с корой (ATA) или амигдало- гиппокампальную и амигдало-периформенную переходные области.
Центральные ядра миндалины (Се) локализуются центрально и дорсально, в то время, как латеральные ядра формируются более латерально, как бы по границе миндалины.
Внутри базально-медиальные ядра (BM) и базально-латеральные ядра (BL) в дальнейшем разделяются на дорсальный (d), промежуточный (i) и вентральный (v) сектора базально-латеральных ядер, которые дифференцируются на основании размеров клеток, с большими клетками BLd, BLi и маленькими клетками в BLv. Дорсальная и вентральная части BM могут также разделяться на большие нейроны BMd относительно BMv. Кроме того, в миндалине можно обнаружить небольшие нейроны, образующие как бы кластеры клеток и структурно, как-бы расширяющие миндалину.
Ядра миндалины могут быть сгруппированы на основе развития, эволюции, структурных и функциональных различий. Например, кортикальное и медиальное ядра, совместно с частью базальных ядер и периформных переходных областей могут эволюционно относиться к обонятельной системе
Связи
Латеральное ядро представляет собой область главного входа сенсорных стимулов, направляющихся от зрительного бугра (таламуса) и коры мозга.
Базальное ядро принимает проекции нервных волокон от гиппокампа, энториальной области и полимодальных ассоциативных зон коры, передающих аккумулированную информацию от окружающей среды.
. Центральные ядра в основном обеспечивают выход из миндалины волокон, проекции первичной вегетативной системы, в то время, как базально-латеральный комплекс (включая латеральные и базальные ядра) особенно развит у приматов и имеет высокоразвитые и тесные связи с кортикальной системой лобной и височной долями.
Центральные ядра контролируют проявления экспрессии, реакции поведения в ответ на сенсорные стимулы вегетативной нервной системы и эндокринных органов. Между латеральными и центральными ядрами существует прямые и опосредованные взаимосвязи.
Известна и функциональная связь между миндалиной и подколенной части поясной извилины.
Таким образом, миндалину нельзя рассматривать изолированно, поскольку она взаимосвязана с другими областями мозга в сложной нейронной сети. У миндалины есть большое количество связей с широким спектром других областей мозга. Она посылает возбуждающие сигналы на ось HPA через нейроны, расположенные рядом с желудочками мозга, а также в передний дентальный шов и в ствол мозга. Причем миндалина получает и ингибирующие сигналы от вентрального полосатого тела и лобной коры.
Функции
Участие миндалины в эмоциях было подтверждено у обезьян исчезновением нормального социального и аффективного поведения в результате двустороннего повреждения этой структуры (Izquierdo et al., 2005).
Стресс
Миндалина играет важную роль в активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси (HPA) при встрече организма со стимулами, вызывающими стресс. Кроме того, в миндалине содержится большое количество нейронов, продуцирующих кортикотропин - релизинг фактор (CRH), а также эндогенные CRH-рецепторы. Стресс повышает уровни CRH и активирует CRH-рецепторы в миндалине для того, чтобы инициировать реакции страха с характерными особенностями поведения, включая борьбу, бегство или оцепенение.
Считается, что в центральной нервной системе (СNS) гиппокамп, миндалина и префронтальная кора, как часть лимбической системы играют важную роль в регуляции оси HPA.
Основная роль миндалины в этом процессе была подтверждена рядом исследований, при которых повреждение миндалины приводило к отсутствию повышения уровня глюкокортикоидов вовремя стрессовых ситуаций. Кроме того, введение CRH в миндалину значительно усиливала выраженность тревожного поведения; аналогичный эффект вызывается электростимуляцией миндалин и, конечно же, психобиологическим стрессом, таким, как хронический психологический стресс.
Методы визуализации позволили изучить морфометрические и функциональные изменения миндалины причем, многие исследования показали, что миндалина структурно и функционально изменяется под воздействием психосоциального стресса.
Выявлена повышенная активность миндалины даже в состоянии покоя среди людей, подвергнувшихся хроническому стрессу. Такая, особенно, продолжительная активность, приводит к клеточной атрофии, что заметно на снимках MRI.
Объем миндалины правого полушария связан с реактивностью более низкого кортизола в ответ на стресс, однако, связь между объемами миндалины и реакции на стрессу может быть не столь очевидной, как предполагали более ранние модели.
Ранний возраст
Стресс-индуцированное повреждение миндалины может произойти в любое время жизни. Однако, исследования развития детей показали, что миндалина особенно чувствительна к стрессу в ранней жизни, например, во время младенчества и раннего периода детства. В качестве результата порог эмоциональной реакции жертвы насилия снижается, что приводит к усилению возбудимости нейронной системы, выраженному эмоциональному ответу, который отличается повышенным уровнем тревоги и появлению психических расстройств, связанных с беспокойством.
Функционально ускоренное созревание миндалин в результате неблагоприятных условий жизни в раннем возрасте способствует «аверсивному обучению» (одна из основных функций, связанных с миндалиной), которое необходимо для выживания в суровых условиях, если смотреть на этот процесс с экологической точки зрения. Несколько исследований показали, что поражение миндалины в результате детской психической травмы может быть необратимым.
Из-за сложной сети, образованной взаимодействием между разными структурами, аверсивное влияние раннего стресса редко влияет только на миндалину. Наиболее часто это влияние сказывается на гиппокампе, переднем цингулярном кортексе, лобной коре (особенно вентральной медиальной префронтальной коре, орбитальной лобной коре, а также нижней лобной извилине) и правой передней части островка. Например, в многочисленных исследованиях были продемонстрированы уменьшенные объемы гиппокампа и префронтальной коры головного мозга в результате стресса, перенесенного в ранний период жизни.
Неблагоприятные события в раннем возрасте, приводит к тому, что структуры мозга, участвующие в эмоциональном ответе, включая миндалину, переднюю поясную кору, вентральную медиальную префронтальную кору, нижнюю орбитальную кору, а также правую переднюю часть островка проявляют повышенную активность. В то же время, как области мозга, обычно вовлеченные в торможение и регуляцию эмоций, снижаю уровень своей активности, включая дорсальную медиальную префронтальную кору, дорсальную латеральную префронтальную кору, заднюю часть поясной коры и precuneus, что приводит к ослаблению ингибирования миндалины, в конечном итоге, способствуя образцам поведения, демонстрирующим тревогу.
Вследствие неблагоприятных событий в раннем возрасте ускоренное созревание миндалины в виде увеличенного количества нейронов и дендритов приводит к увеличению ее объема. Учитывая, что стресс вызывает ускоренное развития миндалины, возможно, вследствие этого эффекта будет иметь «ускоренное старение» организма.
Патология
Нейропсихиатрические расстройства
Расстройства тревожного спектра
В литературе сообщалось об аномалиях миндалины при многих психических расстройствах, отмечающихся, как у детей, так и у взрослых. Большинство из этих нарушений связаны с расстройствами тревожного спектра, таким, как общее тревожное расстройство (GAD), паническое расстройство (PD), посттравматическое стрессовое расстройство (PTSR), а также аффективные расстройства: биполярное аффективное расстройство (BD) и рекуррентная депрессия (MDD). В частности, патология миндалины, несет особую ответственность за появление чувства тревоги.
Расстройства депрессивного спектра
У пациентов с депрессией фиксируется увеличенный объем миндалин уже при первом эпизоде, но уменьшенный объем миндалин после "жизни с депрессией" в течение длительных периодов времени. Важно определить "временную чувствительность" стрессового воздействия на миндалину, которая, скорее всего, демонстрирует своего рода дихотомию в ранней жизни - увеличение, в позднем периоде жизни - атрофию.
Дети с тревожными расстройствами демонстрирую усиленную реакцию миндалины в ответ на предъявление изображений страшных лиц по сравнению со здоровыми детьми, тогда как у детей с депрессией наблюдался ослабленный ответ миндалины на изображения этих лиц. Кроме того, величина изменения сигнала от миндалины между страшными и нейтральными лицами положительно коррелировала с выраженностью симптомов "повседневной" тревоги.
Шизофрения
Известно, что при шизофрении имеет место дисфункция миндалины, однако, не ясно является ли этот дефицит наследуемым фенотипом, который связан с риском развития шизофрении или обусловлен течением самого заболевания. Также замечено, что у пациентов с шизофренией наблюдается дефицит реактивности миндалины на отрицательные стимулы, например, изображения с негативными чертами лица, кстати коррелировавшие с дозой нейролептического лекарственного средства.
Стоит отметить, что во время выполнения задания на рабочую память (N-back) больные шизофренией, их непораженные болезнью братья и сестры демонстрировали картину слабого участие префронтальной коры при решении таких задач, что согласуется с более ранними доказательствами того, что подобная картина связана с генетическим риском возникновения шизофрении.
Восприятие лица, которое является неотъемлемой частью обработки значимых экологических (внешних) сигналов (стимулов) во время социальных взаимодействий, в основном зависит от особенностей функционирования миндалины. Ослабленный ответ миндалины на предъявление изображений страшных лиц обнаружен у больных шизофренией. Реакция на страшные лица широко используется в качестве парадигмы для изучения реактивности миндалины на стимулы, причем, показано, что основная схема (нейронная сеть) здесь модулируется генами, связанными с темпераментом и эмоциональным откликом, например, генотипом серотонина-транспортера SLC6A4, катехол О - метилтрансферазы (КОМТ) генотипом и моноаминоксидазы A (MAO-A).
Структурная магнитно-резонансная томография (MRI) убедительно продемонстрировала уменьшенные объемы комплекса миндалина-гиппокамп (AHC) и других лимбических и паралимбических структур при шизофрении, как при трассировке, так и при автоматическом анализе. Оказалось, что объемы AHC уменьшены еще до начала болезни, но не до уровня больных шизофренией с относительно продолжительным заболеванием. Это указывает на то, что дальнейшее сокращение объема этих структур может быть связано, как с дебютом и манифестацией шизофрении, так и ее дальнейшем течением.
Объемы AHC, по-видимому, генетически опосредованы в семьях с доминирующей наследственной передачей болезни, тогда как объемы префронтальной доли и базальных ганглиев связаны с генетической предрасположенностью к шизофрении в общем плане у субъектов высокого риска к этому заболеванию. Объемы височной доли также могут сокращаться параллельно с развитием психотических симптомов или в контексте злоупотребления психоактивными веществами и хронического стресса. Однако, по мнению ряда авторов, значительное уменьшение объема миндалины не является типичным маркером шизофрении.
Исследования, проведенные с помощью MRI выявили уменьшение объема гиппокампа при шизофрении и увеличения объема миндалины при биполярном расстройстве, что указывает на различные медиальные височные аномалии при этих психических расстройствах. Пациенты с шизофренией после первого эпизода, но не при шизофреноподобном психозе, демонстрируют уменьшение объема гиппокампа, особенно, в левой гемисфере. Структурные объемы миндалины и гиппокампа не отличались у пациентов, принимавших атипичные и типичные антипсихотические препараты, и оставались неизменными на протяжении даже длительного психофармакологического лечения. Попутно отметим, что больные биполярным аффективным расстройством характеризуются уменьшением объема всего мозга и префронтальной доли, а также увеличением объема бледного шара и боковых желудочков.
Лечение нейропсихиатрических расстройств
В литературе сообщалось, что у детей с GAD увеличен объем правой миндалины. Когнитивная поведенческая терапия (CBT), рекомендуемая депрессивным пациентам, способна уменьшать активность миндалин и регулировать уровень префронтальной активности. Было также показано, что тренировка по восстановление после стресса, основанная на осознанности (MBSR) (обычно называемая «медитация»), меняла уровень восприятия стресса, при этом фиксировались изменения, и в плотности серого вещества миндалины, в то время, как большее снижение устойчивости к стрессу было связано и с большим уменьшением серого вещества миндалины.
Физические упражнения способны модулировать атрофию нейронов позднего возраста, связанную со старением. Значительный эффект здесь наблюдался на медиальной височной доле, отмечалась заметные изменения в миндалине, объем которой имел отрицательно коррелировал с возрастом в группе, где подобные упражнения были редкостью.
Добавить комментарий