Аутоиммунные заболевания щитовидной железы (AITD) являются наиболее распространенными органоспецифическими аутоиммунными заболеваниями (АD) и поражают 2-5% населения с большой вариабельностью между полами (например, женщины 5-15% и мужчины 1-5%) . AITD включают, среди прочего, болезнь Грейвса (GD) и тиреоидит Хашимото (HT). HT и GD являются основными причинами гипотиреоза и гипертиреоза, соответственно. Они отражают потерю иммунологической толерантности и разделяют наличие клеточного и гуморального иммунного ответа на антигены щитовидной железы с реактивной инфильтрацией Т- и В-клеток, образованием аутоантител и, в последующем, развитием клинических проявлений. Лимфоцитарная инфильтрация вызывает повреждение тканей и изменяет функцию щитовидной железы. Повреждение возникает, когда аутоантитела и/или сенсибилизированные Т-клетки реагируют с клетками щитовидной железы, вызывая воспалительную реакцию и, в некоторых случаях, лизис клеток. Как правило, в то время как Т-лимфоциты являются основным типом клеток, инфильтрирующих железу при HT, В-клеточный ответ преобладает и определяет наличие GD.
Как и в случае с другими AD, существует многофакторная этиология со сложным взаимодействием факторов окружающей среды у генетически предрасположенных лиц. Некоторые из этих генов специфичны для GD и HT, тогда как другие являются общими для обоих заболеваний, что указывает на генетическую предрасположенность, общую для этих процессов вместе. Гены-кандидаты включают иммунорегуляторы , например, человеческий лейкоцитарный антиген (HLA), цитотоксический Т-лимфоцитарный антиген-4 (CTLA-4) и другие, специфичные для щитовидной железы (например, рецепторы ТSH, тиреоглобулин и т.д.). Основными факторами окружающей среды являются курение, стресс и потребление йода.
AITD является наиболее иерархическим AD, сосуществующим у одного и того же человека , например, полиаутоиммунные и множественные аутоиммунные синдромы (MAS). Фактически, с ревматологами и дерматологами можно консультироваться по поводу клинических проявлений АITD , которые имитируют некоторые симптомы других атопических дерматитов.
Генетика аутоиммнных заболеваний щитовидной железы
Генетика играет ключевую роль в патогенезе АITD. Фактически, ряд генов, связанных с иммунитетом, вовлечен в генетическую предрасположенность к AITD. Например, подсчитано, что до 80% предрасположенности к развитию GD является вторичным по отношению к присутствию детерминированных генов. Эти гены включают как гены иммунологических синапсов [например, HLA-DR, CTLA-4, CD40 и протеинтирозинфосфатазы, ген нерецепторного типа 22 ( PTPN22 )], так и регуляторные Т-клеточные гены (например, FOXP3, CD25 ). Связь между аллелями HLA и AITD хорошо известна, но первичный этиологический вариант в этой области до сих пор неясен.
Добавить комментарий