Задержка психического развития обусловленная нарушениями обмена веществ

Для пациентов и их родственников

Что такое наследственные метаболические заболевания?

Наследственные метаболические заболевания - ряд гетерогенных генетических нарушений, характеризующихся накоплением субстратов, различными дефицитами или сложными молекулярными дефектами, при этом большинство из них проявляют рецессивный тип наследования.

Как классифицируют нарушения метаболизма?

Нарушения метаболизма проявляются интоксикациями, дефицитом энергии и деградации сложных молекул, приводящей к их накоплению (Saudubray, J.et.al., 2006). 

Для врача

Какие неврологические нарушения встречаются при наследственными нарушениями обмена веществ?

Среди пациентов с интеллектуальной недостаточностью неврологические проявления (эпилепсия, лейкодистрофия, спастичность, проблемы с равновесием) наиболее связаны с общими метаболическими нарушениями. 

Какие метаболические расстройства чаще всего проявляются задержкой психического развития?

Наиболее частыми метаболическими расстройствами, связанными с интеллектуальной недостаточностью являются: фенилкетонурия , классическая галактоземия, дефицит транспортера глюкозы типа 1 (GLUT-1), дефицит аргиназы и гомоцистинурия. Наиболее распространенными наследственными метаболическими нарушениями, связанными с задержкой психического развития и нейрокогнитивным снижением, считаются болезнь Ниманна-Пика C, , α-маннозидоз, мукополисахаридоз I, II и III типов. 

Какие методы диагностики и лечения используются при подозрении на наследственные нарушения метаболизма?

Диагностическое исследование включает в себя лейкоцитарный фермент, биомаркер PPCS, аминокислоты плазмы, органические кислоты мочи, профиль ацилкарнитина, общий гомоцистеин, аммиак плазмы, лактат плазмы, олигосахариды мочи и гликозаминогликаны (O’Byrne, J. et.al., 2016). Необходимость проведения множества тестов для исключения нескольких редких состояний и ограниченная доступность лабораторий, предлагающих комплексное диагностическое тестирование, объясняет, почему за пределами узкоспециализированных центров метаболические исследования пациентов с интеллектуальной недостаточностью могут быть неполными во многих случаях, что приводит к потенциально низкой диагностической ценности метаболического тестирования. Нейропсихологи и нейропсихиатры играют важную роль в метаболических многопрофильных командах, которые занимаются лечением и реабилитацией больных с врожденными нарушениями метаболизма. 

Для исследователя

Почему нарушения обмена веществ проявляются системно, а не поражают один какой-либо орган? 

Обычно нарушения обмена веществ ( метаболизма) происходит вторично по отношению к неспособности определенных молекул действовать как ферменты, кофакторы, рецепторы или транспортеры в метаболических путях. Эти нарушения происходят на субклеточном уровне.  следовательно, могут проявляться системно, а не поражать отдельные органы, включая мозг.  Особенно, распространены сердечно-легочные проявления и скелетные аномалии. Более легкие признаки часто присутствуют у пациентов, у которых позднее начало наследственных нарушений метаболизма рассматривается в подростковом или взрослом возрасте. 

Какая распространенность наследственных нарушений метаболизма?

Совместное возникновение различных нарушений обмена веществ приводит к их заметной распространенности (1 на 784 новорожденных) (Sanderson, S.,et.al., 2006). 
 

Выводы 

Наследственные метаболические расстройства характеризуются накоплением субстратов, различными дефицитами или сложными молекулярными дефектами, большинство из них проявляют рецессивный тип наследования.

Нарушения метаболизма проявляются интоксикациями, дефицитом энергии и накоплением продукции деградации клеток

Метаболические расстройства, связанные с интеллектуальной недостаточностью являются: фенилкетонурия , классическая галактоземия, дефицит транспортера глюкозы типа 1 (GLUT-1), дефицит аргиназы и гомоцистинурия.

Литература 

O’Byrne, J. J., Lynch, S. A., Treacy, E. P., King, M. D., Betts, D. R., Mayne, P. D., & Sharif, F. (2016). Unexplained developmental delay/learning disability: guidelines for best practice protocol for first line assessment and genetic/metabolic/radiological investigations. Irish Journal of Medical Science (1971-), 185, 241-248.

Sanderson, S., Green, A., Preece, M. A., & Burton, H. (2006). The incidence of inherited metabolic disorders in the West Midlands, UK. Archives of disease in childhood, 91(11), 896-899.

Saudubray, J. M., Sedel, F., & Walter, J. H. (2006). Clinical approach to treatable inborn metabolic diseases: an introduction. Journal of inherited metabolic disease, 29(2-3), 261-274.