Заместительная гормональная терапия у женщин с психозом в менопаузе

Психозы во время менопаузы

Почему у женщин по время менопаузы увеличивается риск вознивноения психозов? 

У женщин с с шизофренией начало этого заболевания происходит позже, чем у мужчин, приченм, наблюдается второй пик ближе к концу репродуктивного возраста. В период менопаузы  у женщин пик симптомов психоза выше и с более высоким риском госпитализации, чем у мужчин, вероятно, из-за гормональных колебаний и снижения уровня эстрогена.

Заболевания яичников и психические расстройства 

Почему заболевания яичников у женщин ухудшает течение шизофрении? 

При шизофрении наблюдались  гормональные сдвиги яичников с нерегулярными менструациями и ановуляцией, что приводило к низкому уровню эстрадиола. Снижение уровня эстрадиола (E2) в яичниках в период перименопаузы и менопаузы приводит к уменьшению объема гиппокампа и теменной коры, что негативно влияет на когнитивные функции, поскольку эстрадиол играет защитную роль в отношении центральной нервной системы.

Гормональные препараты и антипсихотики 

Насколько полезна терапия гормонами у женщин с психозом в менопаузе? 

Заместительная гормональная терапия оказывает положительное влияние на настроение и когнитивные функции, ослабляя выраженность симптомов психоза. Некоторые препараты на основе эстрогена, такие как селективные модуляторы рецепторов эстрогенов (SERM), также могут усиливать действие антипсихотиков, предоставляя возможность снижения дозировки и уменьшения побочных эффектов. Заместительная гормональная терапия ослабляет симптомы психозы при использовании пластыря с 200 мкг эстрадиола два раза в неделю в дополнение к антипсихотикам, согласно шкале PANSS (шкала позитивных и негативных синдромов). 

Механизмы терапевтических эффектов гормонов

Какое влияние оказывает снижением уровня эстрогенов на медиаторы полосатого тела?  

Эстроген оказывает нейропротекторное действие у женщин больных шизофренией в течение двух разных пиков: первый - в возрасте от 25 до 35 лет, а второй — от 45 до 50 лет. Снижение уровня эстрогена в период менопаузы устраняет фактор защиты от симптомов психоза, например, за счет повышения реактивности дофамина в полосатом теле (Fisher VL, et.al., 2022). Кроме того, женщины моложе 45 лет лучше реагируют на снижение дозы антипсихотиков для предотвращения рецидивов психоза по сравнению с мужчинами того же возраста или женщинами старше 45 лет. У женщин в целом, как правило, больше участков связывания D2-рецепторов, чем у мужчин, причем,  эстроген усиливает действие антипсихотиков через эти рецепторы. Снижение эффективности антипсихотиков, зависит от эстрогена, например, в ферментах CYP, метаболизме лекарственных средств и перераспределении в жировой ткани.

Безопасность заместительной гормональной терапии

К каким заболеваниям может привести заместительная гормональная терапия? 

Использование заместительной гормональной терапии резко сократилось в первое десятилетие столетия из-за сообщений о связи такого лечения  с повышенным риском ишемической болезни сердца, ишемического инсульта и рака молочной железы. Более поздние исследования показали потенциальную пользу заместительной гормональной терапии при начале приема в течение 10 лет после менопаузы (Brand B, et.al., 2024). 

Насколько целесообразно назначение левоноргестрела в предменструальном периоде у женщин с психическими расстройствами? 

При сочетании эстрогена с дидрогестероном, нейтральным прогестогеном, имеющим сходную со структурой с прогестероном, наблюдается более благоприятный профиль риска рака молочной железы, сердечно-сосудистых заболеваний и венозной тромбоэмболии по сравнению с левоноргестрелом, который является синтетическим прогестогеном. Несмотря на то, что левоноргестрел может помочь при психозе, он может быть связан с обострением депрессии и предменструального дисфорического расстройства, тяжелой формы предменструального синдрома у некоторых пациенток (Rapkin AJ, et.al., 2019). 

Литература 

Brand BA, Sommer IE, Gangadin SS, et al. Real-world effectiveness of menopausal hormone therapy in preventing relapse in women with schizophrenia or schizoaffective disorder. Am J Psychiatr 2024; 181(10): 893–900

Fisher VL, Ortiz LS, Powers AR, 3rd. A computational lens on menopause-associated psychosis. Front Psychiatry Front Res Foun 2022; 13: 906796.

Rapkin AJ, Korotkaya Y, Taylor KC. Contraception counseling for women with premenstrual dysphoric disorder (PMDD): current perspectives. Open Access J Contracept 2019; 10: 27–39.