Заражение новым коронавирусом SARS-CoV-2 достигло масштабов пандемии с очень высоким числом погибших во всем мире. Несмотря на напряженные усилия научного сообщества по борьбе с этим заболеванием в его острой фазе, а также по профилактике путем разработки вакцин в рекордно короткие сроки, остается еще одна важная проблема : понимание и лечение сохранения симптомов после острой фазы, т.е. то, что называется затяжным синдромом COVID-19 или персистирующим ковидом. Эти стойкие проявления поражают несколько органов и систем и могут зависеть как от патогенетических механизмов вируса, так и от патофизиологической реакции больного на вирусную инфекцию. Сегодня постоянно растет количество данных, подтверждающих, что многочисленные пациенты, инфицированные SARS-CoV-2, даже те, у кого были легкие симптомы или бессимптомные, у которых развиваются либо долговременные симптомы, влияющие на качество их жизни, либо последствия, которые могут лишить их трудоспособности или иметь решающее значение для выживания.
Классификация фаз ковида
Медицинское сообщество определяет острую фазу инфекции как начало инфекции до 4 недель ее развития. «Текущий симптоматический COVID-19» определяется как случаи, в которых признаки и симптомы заболевания присутствуют от 4 до 12 недель, а «синдром пост-COVID-19» — когда признаки и симптомы развились во время или после инфекции, совместимой с COVID. -19 продолжаются более 12 недель и не могут быть объяснены альтернативным диагнозом. В руководстве также используется термин «затяжной COVID» для описания признаков и симптомов, которые продолжаются или развиваются после острого COVID-19, при этом как синдром после COVID-19, так и текущий симптоматический COVID-19 включены в этот общий термин.
Симптомы постковидного периода
Сегодня перечислен широкий спектр системных, сердечно-легочных, желудочно-кишечных, неврологических и психосоциальных симптомов постковидных осложнений , из которых наиболее частыми были одышка, изменение обоняния и вкуса, наличие утомляемости, тревоги. Примерно у 80% пациентов, инфицированных SARS-CoV-2, развился один или несколько долговременных симптомов. Пятью наиболее распространенными симптомами были: утомляемость (58%), головная боль (44%), нарушение внимания (27%), выпадение волос (25%) и одышка (24%). Еще одна серьезная проблема, с которой мы сталкиваемся, заключается в том, что в настоящее время мы не знаем, почему некоторые люди полностью выздоравливают или продолжают страдать от определенных долгосрочных симптомов. Основные последствия, наблюдаемые при других коронавирусах (SARS, MERS), носят респираторный, скелетно-мышечный и нервно-психический характер. У пациентов с COVID-19 госпитализация в отделение интенсивной терапии из-за острого респираторного дистресс-синдрома связана с длительной функциональной нетрудоспособностью как с легочными, так и с внелегочными состояниями. Данные о распространенности заболевания ( постковидных осложнений ) сильно различаются: по оценкам некоторых исследований, у 20% пациентов симптомы проявляются через 4 недели, а у 10% — через 12 недель , в то время как в других исследованиях COVID-19 выявляется у 70% через 4 месяца после начала заболевания.
Механизмы постковидных осложнений
На сегодняшний день было предложено три теории в попытке объяснить патогенез длительных проявлений COVID: присутствие вируса в иммунологически привилегированных местах, таких как центральная нервная система, аномальный иммунный ответ и аутоиммунные явления, вторичные по отношению к инфекции. В соответствии с этим Gaebler et al. изучали эволюцию гуморального и клеточного иммунитета в течение 6,2 месяца у когорты из 87 пациентов после заражения SARS-CoV-2 и обнаружили, что титры антител IgM и IgG против рецептор-связывающего домена (RBD) SARS-CoV- 2 шиповидного белка значительно снизились за этот период времени, при этом IgA был менее затронут. Напротив, количество RBD-специфических В-клеток памяти после заражения оставалось неизменным. В-клетки памяти продемонстрировали клональный оборот через 6,2 месяца, а антитела, которые они экспрессировали, имели большую соматическую гипермутацию, устойчивость к мутациям RBD и более высокую эффективность, что могло указывать на непрерывную эволюцию гуморального ответа.
Недавнее исследование на этапе подготовки к публикации с использованием высокопроизводительного метода быстрого профилирования внеклеточных антигенов для выявления аутоантител против 2770 внеклеточных и секретируемых белков в когорте из 194 пациентов с инфекцией SARS-CoV-2 и контрольной группе здоровых медицинских работников. показали резкое увеличение аутоиммунной реактивности у инфицированных субъектов, особенно против иммуномодулирующих белков, включая цитокины, хемокины, компоненты комплемента и белки клеточной поверхности. В мышиной модели инфекции SARS-CoV-2 было обнаружено, что эквивалентные аутоантитела изменяют иммунный ответ и нарушают вирусологический контроль, подавляя сигналы иммунорецепторов и изменяя распределение периферических иммунных клеток, тем самым усугубляя тяжесть заболевания. Анализ аутоантител, направленных против тканевых антигенов, выявил их связь со специфическими клиническими характеристиками и тяжестью заболевания. Многие из этих клеточных антигенов обнаруживаются в специфически пораженных тканях и органах у пациентов с длительным течением COVID, хотя их потенциальная связь с этой клинической картиной еще не изучена.
Лечение ковида с персистирующей симптоматикой
Еще одна проблема, с которой мы сталкиваемся, заключается в том, как терапевтически лечить пациентов с персистирующей симптоматикой, которая до настоящего времени основывалась на симптомах и давала мало удовлетворительных результатов. В базе данных Национальной медицинской библиотеки на данный момент зарегистрировано 58 клинических испытаний с различными подходами к лечению этого клинического процесса. Один из них, Esperanza COVID, проводится в Испании с использованием монтелукаста; другие нацелены на терапию налтрексоном/пищевыми добавками с NDA+ или препаратами, которые уже применялись у пациентов с миалгическим энцефаломиелитом/синдромом хронической усталости (ME/CFS); другой с деупирфенидоном (LYT-100), с леронлимабом - моноклональным антителом против клеточного рецептора CCR5, с терапией на основе физических упражнений или психологической терапией, а также с противовирусными препаратами, такими как ремдесивир или фавипиравир.
Уход за пациентами с длительным течением COVID может потребовать участия нескольких специалистов, что приведет к логистическому кошмару для пациентов, обращающихся за диагностикой и лечением. Таким образом, необходим более комплексный подход, чтобы снизить нагрузку на пациентов и улучшить уход за ними. В соответствии с этим создаются многопрофильные отделения для ухода за пациентами с длительным течением COVID, например, в больнице Mount Sinai в Нью-Йорке и Penn-Presbyterian Hospital в Пенсильвании или в клиниках, созданных в разных странах.
Сложный характер пост-COVID-19 последствий превосходит и превышает конкретные компетенции различных медицинских специальностей. Поэтому, согласно различным согласованным документам, эти специализированные подразделения должны включать специалистов в области внутренних болезней, неврологии, психического здоровья и реабилитации, а также поддержку со стороны сестринского персонала, особенно того, который занимается ведением пациентов и находится в тесном контакте со специалистами первичной медико-санитарной помощи. и другие специалисты. Эти подразделения также должны полагаться на сотрудничество с фундаментальными исследователями в области вирусологии, генетики и иммунологии. Основными задачами этих подразделений будут: определение клинического спектра, патогенеза, патофизиологии и естественного течения заболевания, исключение пациентов с подозрением на затяжной COVID при наличии других процессов, не связанных с инфекцией, оценка функциональных поражений, выявление групп пациентов с особыми потребностями и характеристиками для планирования конкретных вмешательств и оценки безопасности и эффективности конкретных вмешательств или методов лечения в контролируемых клинических испытаниях.
Добавить комментарий