Тестостерон синтезируется de novo из холестерина посредством нескольких ферментативных превращений, в которых ключевую роль играют дегидроэпиандростерон (DHEA), андростендиол и андростендион. Tестостерон может подвергаться дальнейшим структурным изменениям, ведущим к продукции дигидротестостерона или эстрадиола. Tестостерон может быть получен фармацевтически из андростенолона восстановлением 17-карбонила и окислением 3-гидроксила с использованием необходимых защитных групп. Это структурное преобразование достигается за счет использования дрожжей, которые сначала окисляют 3-гидроксильную группу в аэробных условиях, а затем восстанавливают 17-кетогруппу в анаэробных условиях. Андростенолон может быть получен из стероидов растительного происхождения, таких как диосгенин из видов Dioscorea (Dioscoreaceae), Trigonella foenum-graecum (Fabaceae) и соласодин или томатидин из различных видов Solanum и Lycopersicon (Solanaceae) путем деградации маркера и удаления боковой цепи.
Tестостерон не активен при пероральном приеме, так как легко подвергается метаболизму в печени (хотя существуют некоторые пероральные формы, такие как эфир ундеканоата; а присоединение сложного эфира с очень длинной цепью в положении 17β увеличивает активность при пероральном приеме). Обычный способ введения включает инъекции или подкожные имплантаты его сложноэфирных форм. Кожные пластыри доступны, и это метод выбора для лечения гипогонадизма. Tестостерон также доступен в других терапевтических формах, включая водно-спиртовые гели для местного применения , трансбуккальные , подъязычные и интраназальные препараты. Другим соединением, которое находит применение при снижении уровня тестостерона, является дигидротестостерон , андростанолон. Он доступен в виде инъекций или кожных гелей. Были предприняты огромные усилия для получения перорально активной формы тестостерона, и одним из удачных кандидатов является его ундеканоатный эфир.
Метилтестостерон является перорально активным средством, которое используется при гипогонадизме, эректильной дисфункции, подавлении симптомов менопаузы (приливы, остеопороз, низкое либидо) и при лечении рака молочной железы . Местеролон имеет 1α-метильную группу и восстановленную двойную связь Δ 4 и также активен при пероральном приеме. Его андрогенная активность несколько превышает анаболический эффект, и он ценен для повышения низкого уровня тестостерона, но в настоящее время его почти не назначают. Местеролон обладает очень низкой или нулевой эстрогенной активностью и проявляет лишь небольшую гепатотоксичность. Введение метильной группы в положение 1α приводит к усилению оральной активности. Пероральная активность также может быть достигнута введением 17α-алкильной группы (как видно в метилтестостероне). Эта модификация приводит к снижению метаболизма в печени и увеличению биодоступности, но также увеличивается гепатотоксичность
Производные тестостерона и родственные соединения (такие как анаболические андрогенные стероиды — ААС) часто злоупотребляются спортсменами (как профессионалами, так и любителями), желающими способствовать развитию мышц и силы , а также скрыть злоупотребление анаболиками. Препараты тестостерона обладают важным фармакологическим действием, которое не может быть легко заменено другими препаратами, и терапевтическим потенциалом при ряде состояний , например, при синдромах истощения, тяжелых ожогах, травмах мышц и костей, анемии, наследственных заболеваниях ( ангионевротический отек). Tестостерон и родственные соединения в первую очередь действуют как андрогены, способствуя развитию и поддержанию мужских половых признаков, таких как созревание половых органов, огрубление голоса и рост волос на лице и теле. Они также обладают анаболической активностью, которая способствует накоплению белка и стимулирует рост костей и мышц, и эти функции особенно важны с медицинской точки зрения. Действительно, огромные усилия были приложены для разработки агентов с повышенной анаболической активностью, таких как недавно обнаруженные селективные модуляторы андрогенных рецепторов (SARM). Однако до сих пор не существует ни одной анаболической молекулы, из которой была бы полностью устранена андрогенная активность. Tестостерон также обсуждался в связи с долголетием. С возрастом физиологические уровни тестостерона у человека снижаются. Снижение тестостерона связано с такими симптомами старения, как гипертония, ожирение, диабет, общая усталость, депрессия и снижение когнитивных функций. Текущая тенденция в некоторых странах здесь состоит в том, чтобы использовать тестостерон с его плейотропными эффектами для борьбы с несколькими возрастными изменениями, а не комбинацию препаратов, каждый из которых лечит один симптом.
Помимо побочных эффектов, использование анаболических стероидов может привести к синдрому отмены после прекращения приема этих препаратов. Эти симптомы очень похожи на те, которые наблюдаются у субъектов с возрастным снижением тестостерона, включая повышенное накопление жира, потерю мышечной массы и прочности костей, перепады настроения, раздражительность, крайнюю усталость, беспокойство и депрессию. Таким образом, для многих потребителей единственным способом преодоления этих симптомов является возобновление приема ААС, и в конечном итоге они становятся зависимыми от этих препаратов (однако это относительно особый тип зависимости, отличающийся от других наркотиков).
Добавить комментарий