Значение CD4 + /CD8 + Т-клеток при системной красной волчанке

  Системная красная волчанка (SLE) — хроническое гетерогенное аутоиммунное заболевание, поражающее несколько систем и органов.  Иммунологически основным патогенезом SLE считается нарушение толерантности Т- и В-лимфоцитов и аутореактивные В-клетки, продуцирующие большое количество аутоантител.   Т-клетки играют незаменимую роль в содействии В-клеткам, секреции провоспалительных цитокинов, инфильтрации тканей-мишеней и усилении воспаления, что способствует возникновению и развитию системной красной волчанки.   

     Основываясь на уровнях экспрессии поверхностных молекул CD4 и CD8, Т-клетки можно разделить на два подмножества, CD4 ⁺ Т-клетки и CD8 ⁺ Т-клетки, каждое из которых включает множество функциональных субкластеров. Активированные антигенпрезентирующими клетками, наивные CD4 ⁺ Т-клетки дифференцируются в линии Т-хелперных (Th) клеток, включая Th1, Th2, Th17, Т-фолликулярные хелперные (Tfh) и Т-регуляторные (Treg) клетки.  Исследования показали, что клетки FoxP3 ⁺ Treg, обычно описываемые как CD4 ⁺ CD25 ⁺ CD127 ^low/- в функциональных анализах,  обладают иммунодепрессивной функцией и играют важную роль в поддержании самопереносимости, в то время как клетки Th17 размножаются в почках и кожных поражениях, способствуя локальному воспалению тканей при системной красной волчанке.  Дисбаланс экспрессии Th17/Treg приводит к патогенному эффекту при этом заболевании. Кроме того, были идентифицированы подмножества Treg, включая подмножества FoxP3 ^- Treg.  Гетерогенность внутри этих подмножеств Treg часто определяется несколькими специфическими ко-сигнальными молекулами и растворимыми факторами.  Сообщалось, что клетки Tfh представляют собой совершенно новый подтип CD4 ^{+ .}Т-клетки, выступающий в качестве медиаторов селекции, пролиферации и дифференцировки В-клеток в иммунных органах.   Аберрантная экспансия клеток Tfh коррелирует с прогрессированием SLE. 

   В последние годы CD8 ⁺ Т-клетки привлекли повышенное внимание в связи с их ролью в патогенезе SLE. CD8 ⁺ Т-клетки представляют собой цитотоксические иммунные клетки, характеризующиеся своей цитолитической активностью за счет высвобождения перфорина и гранзимов.  Исследования показали, что у пациентов с SLE наблюдается нарушение цитолитической функции CD8 ⁺ Т-клеток, что приводит к повышенному риску инфекции и запуску аутоиммунного ответа.  Кроме того, исследователи продемонстрировали, что экспансия CD8 ⁺ CD38 ⁺ Т-клеток у пациентов с системной красной волчанкой  связана с повышенным риском инфекции и CD8 ⁺ CD38 ⁺Т-клетки демонстрируют сниженную цитотоксическую способность за счет подавления экспрессии цитотоксических генов посредством пути NAD ⁺ /sirtuin1/EZH2. Моноклональные антитела, нацеленные на CD38, снижают титры аутоантител путем элиминации долгоживущих плазматических клеток и восстанавливают цитотоксичность периферических CD8 ⁺ Т-клеток у рефрактерных пациентов с SLE.

   У пациентов с системной красной волчанкой отмечена более высокая частота Т-клеток памяти и более низкая частота наивных Т-клеток. Исследователи смогли продемонстрировать отрицательную корреляцию в частоте между CD4 ⁺ CD28 ^-Т-клеток и регуляторных Т-клеток (Treg) и положительную корреляцию между частотой CD4 ⁺ CD28 ⁺ Т-клеток и Treg-клеток.