Какой механизм действия зонисамида? Какие показания к назначению зонисамида? Чем зонисамид отличается от топирамата? Как зонисамид влияет на нейроглию? Какие побочные эффекты зонисамида? Может ли прием зонисамида вызвать психоз?
Для пациента и его родственников
Зонисамид, одобренный во всем мире для лечения эпилепсии, оказался также эффективен болезни Паркинсона в Японии, где его обычно назначают в качестве дополнительной терапии к леводопе (Murata M, et.al.,2007). Зонисамид эффективен для лечения пациентов с деменцией с тельцами леви и паркинсонизмом, причем, прием препарата также связан со значительной потерей веса. Зонисамид используется при лечении алкогольной зависимости (Sarid-Segal O., et.al., 2009) и расстройств пищевого поведения. Побочные эффекты зонисамида в основном касаются желудочно-кишечного тракта, включая анорексию и боли в животе. Неврологические побочные эффекты – это прежде всего головокружение и сонливость. Психоз - сравнительно редкий побочный эффект зонисамида, частота которого составляет 2% (.Zonegran., 2004).
Для врача
Зонисамид , предложен, в качестве дополнительной терапии у взрослых с парциальными судорогами, детскими спазмами, смешанными типами судорог с синдромом Леннокса-Гасто, миоклоническими и генерализованными тоническими судорогами. Этот препарат представляет собой сульфонамидное средство, структурно подобное сульфаматному противосудорожному средству топирамату. Однако, зонисамид, как правило, переносится лучше, чем топирамат и не вызывает негативных когнитивных эффектов, которые очевидны после приема последнего (Verrotti A, et.al., 2013). Однако, влияние зонисамида на нейротрансмиссию гамма-аминомаслянной кислоты и глутамата менее ясно, так он может косвенно способствовать гамма-аминомаслянной кислоте и снижать передачу глутамата, в отличие от прямого воздействия топирамата на рецепторы типа А гамма-аминомаслянной кислоты и α-амино-3-гидрокси-5-метил-4-изоксазолпропионовой кислоты (АМРА)/каинатные рецепторы. Считается, что топирамат блокирует кальциевые каналы L-типа, но зонисамид, по-видимому, является антагонистом кальциевых каналов Т-типа (White HS., 2003). Отмечена склонность зонисамида оказывать прямое и двухфазное воздействие на высвобождение нейронами как дофамина, так и серотонина (Kaneko S, et.al., 1993), поэтому этот препарат привлек внимание психиатров из-за его потенциальной роли в лечении некоторых психических расстройств, в частности, тревожных, резистентных к стандартным анксиолитическим препаратам (Kinrys G,, et.al., 2007).
Для исследователя
Предполагаемые фармакологические механизмы, ответственные за противопаркинсоническую активность зонисамида, включают как дофаминергические (активация синтеза и высвобождения дофамина за счет активации тирозингидроксилазы и ингибирование моноаминоксидазы-В), так и недофаминергические (блокада натриевых каналов и кальциевых каналов Т-типа). Зонисамид также нормализует гомеостаз глутамата (потенциально нормализуя нейропластичность), снижает стресс и тревогу, восстанавливает обменный транспортер цистеин-глутамата и глиальный транспортер глутамата (GTT-1; оба из них страдают от употребления никотина) и увеличивают высвобождение гамма-аминомаслянной кислоты. Зонисамид увеличивает уровень глутатиона в астроцитах, что приводит к нейропротекции против окислительного стресса (Asanuma M., et al. 2010 ). Кроме того, повышенная экспрессия опосредованных астроцитами нейротрофических и антиоксидантных факторов, индуцированная зонисамида, была связана с нейропротекцией. Также показан эффект этого препарата в плане ослабления нейропатической боли (Koshimizu H, et.al., 2020).
Литература
Asanuma M, Miyazaki I, Diaz-Corrales FJ, Kimoto N, Kikkawa Y, Takeshima M, Miyoshi Ko, Murata M. Neuroprotective Effects of Zonisamide Target Astrocyte. Ann Neurol. 2010;67(2):239–249.
Kaneko S, Okada M, Hirano T, Kondo T, Otani K, Fukushima Y. Carbamazepine and zonisamide increase extracellular dopamine and serotonin levels in vivo, and carbamazepine does not antagonize adenosine effect in vitro: mechanisms of blockade of seizure spread. Jpn J Psychiatry Neurol. 1993;47:371–373.
Kinrys G, Vasconcelos e Sa D, Nery F. Adjunctive zonisamide for treatment refractory anxiety. Int J Clin Pract. 2007;61:1050–1053.
Koshimizu H, Ohkawara B, Nakashima H, Ota K, Kanbara S, Inoue T, Tomita H, Sayo A, Kiryu-Seo S, Konishi H, Ito M, Masuda A, Ishiguro N, Imagama S, Kiyama H, Ohno K (2020) Zonisamide Ameliorates Neuropathic Pain Partly by Suppressing Microglial Activation in the Spinal Cord in a Mouse Model. Life Sci 263. 10.1016
Murata M, Hasegawa K, Kanazawa I, Japan Zonisamide on PD Study Group (2007) Zonisamide improves motor function in Parkinson disease: A randomized, double-blind study. Neurology. 68, 45–50.
Verrotti A, Loiacono G, Di Sabatino F, Zaccara G . The adverse event profile of zonisamide: a meta-analysis . Acta Neurol Scand . 2013. ; 128 : 297 – 304
Sarid-Segal O., et.al. The Anticonvulsant Zonisamide Reduces Ethanol Self-Administration by Risky DrinkersAm J Drug Alcohol Abuse. 2009; 35(5): 316–319.
White HS. Mechanism of action of newer anticonvulsants. J Clin Psychiatry. 2003;64(Suppl 8):5–8.
.Zonegran [package insert] December. Teaneck, NJ: Elan Pharma International Ltd; 2004.
Добавить комментарий