Зонисамид как средство для лечения алкоголизма

Для пациента и его родственников 

Как зонисамид влияет на влечение к алкоголю?  Какие нейропсихиатрические расстройства можно лечить с помощью зонисамида?

Противоэпилептические препараты могут быть полезны при лечении расстройства, связанного с употреблением алкоголя. Одним из таких препаратов является зонисамид, который, снижает влечение и потребление. Зонисамид - противосудорожное средство нового поколения с механизмом действия, аналогичным топирамату. Зонисамид также оказывает схожее с топираматом действие на снижение потребления алкоголя, включая количество потребляемых напитков в день, процент дней употребления алкоголя и употребления алкоголя в больших количествах. Кроме того, зонисамид, по-видимому, более эффективен, чем диазепам, при лечении синдрома отмены алкоголя (Rubio G.,et.al., 2010). В связи с многогранным механизмом действия эффективность зонисамида исследуется не только при лечении алкогольной зависимости, но и при других нейропсихиатрических расстройствах, таких как болезнь Паркинсона и деменция с тельцами Леви, мигрени и расстройств пищевого поведения.

Для врача

Какой механизм действия зонисамида и как он влияет на память больных алкоголизмом? Можно ли сочетать прием зонисамида с приемом алкоголя? 

Благоприятный эффект зонисамида наблюдался после прекращения приема этанола, что было связано с улучшением ассоциативной памяти в эксперименте и облегчением вызванных алкоголем нарушений, в частности, со стороны двигательной сферы. Зонизамид блокирует натриевые и кальциевые каналы, снижает передачу глутамата и усиливает гамк-ергическую трансмиссию . Зонисамид также является слабым ингибитором карбоангидразы, но этот эффект, по-видимому, не имеет клинического значения. В литературе сообщалось, что зонисамид, ка ки топирамат способен вызывать легкие или умеренные когнитивные побочные эффекты у пациентов с эпилепсией (Park S.P., et.al., 2003). Зонисамид оказывает неблагоприятное воздействие на процессы памяти во время приема алкоголя (умеренное снижение беглости речи и рабочей памяти) (Knapp C.M.,et.al., 2015). 

Для исследователя

С какой структурой мозга связаны нарушения памяти при потреблении больших доз алкоголя?  

Важной структурой в патогенезе алкогольной зависимости является гиппокамп. Дефициты памяти, которые часто возникают у алкоголиков ( например, палимпсесты - частичные провалы в памяти после приема алкоголя или тотальные амнезии после значительной интоксикации алкоголем) , связаны с изменениями пластичности гиппокампа и нейрогенеза, вызванными этанолом. Стои отметить, что в эксперименте трехнедельное введение (60 мг/кг перорально) уменьшило ухудшение памяти, вызванное алкоголем, причем, благоприятные эффекты также наблюдались в период воздержания, особенно на второй неделе. Результаты одного из исследований показывают, что этанол ухудшает память, связанную со страхом, через 24 часа после последней дозы, а зонисамид улучшает реакции, что указывает на то, что препарат оказывает потенциальное благотворное влияние на процессы памяти, связанные с тревогой. В другом исследовании хроническое прерывистое воздействие этанола усиливало тревожное поведение у крыс, что было связано с повышенной синаптической возбудимостью в вентральном гиппокампе (Curzon P., et.al., 2009). Результаты клинического испытания также показали, что зонисамид, вводимый во время алкогольной детоксикации, снижает тревожность, оцененную с помощью шкалы оценки тревожности Гамильтона, и этот эффект был более выражен в группе зонисамида, чем у участников, лечившихся диазепамом/ Более того, зонисамид может быть эффективен в качестве дополнительной терапии рефрактерной тревожности у пациентов (Kinrys G., et.al., 2007). 

Литература 

Curzon P., Rustay N.R., Browman K.E. Cued and Contextual Fear Conditioning for Rodents. In: Buccafusco J.J., editor. Methods of Behavior Analysis in Neuroscience. 2nd ed. CRC Press/Taylor & Francis; Boca Raton, FL, USA: 2009. pp. 37–63

Knapp C.M., Ciraulo D.A., Sarid-Segal O., Richardson M.A., Devine E., Streeter C.C., Oscar-Berman M., Surprise C., Colaneri L., Putnam M., et al. Zonisamide, topiramate and levetiracetam: Efficacy and neuropsychological effects in alcohol use disorders. J. Clin. Psychopharmacol. 2015;35:34–42.

Kinrys G., Vasconcelos S.D., Nery F. Adjunctive zonisamide for treatment refractory anxiety. Int. J. Clin. Pract. 2007;61:1050–1053.

Park S.P., Kim S.Y., Hwang Y.H., Lee H.W., Suh C.K., Kwon S.H. Long-term efficacy and safety of zonisamide monotherapy in epilepsy patients. J. Clin. Neurol. 2007;3:175–180.

Pietrzak B. The Effect of Zonisamide and Ethanol on Various Types of Memory in Rats. Int J Environ Res Public Health. 2023 Feb; 20(3): 1815

Rubio G., López-Muñoz F., Ponce G., Pascual J.M., Martínez-Gras I., Ferre F., Jiménez-Arriero M.Á., Alamo C. Zonisamide versus diazepam in the treatment of alcohol withdrawal syndrome. Pharmacopsychiatry. 2010;43:257–262