Зонисамид как средство лечения биполярного аффективного расстройства

Для пациента и его родственников

При каких заболеваниях обычно назначают зиносамид? Можно ли лечить с помощью зонисамида депрессивную фазу биполярного аффективного расстройства? 

Зонисамид чаще всего используется при лечении фокальной эпилепсии с парциальными судорожными приступами, мигрени и Паркинсона (отмечено позитивное влияние препарата на моторные симптомы). Однако, было проведено несколько исследований эффективности зонисамида при биполярном расстройстве с результатами как в маниакальной, так и в депрессивной фазах заболевания.  Однако, большинство исследователей не показало, что низкие и даже средние дозы зонисамида лучше , чем плацебо действую на пациентов с биполярным аффективным расстройством. Более обнадеживающие результаты были получены при повышении дозы зонисамида ( свыше 300 мг ) могут быть эффективны при лечении биполярного расстройства, ожирения и алкогольной зависимости (Dauphinais D., et.al., 2011). В литературе можно встретить работы о повышении суицидальной активности при приеме противосудорожных препаратов. Кроме того, при использовании зонисамида фиксировалось когнитивное замедление, дефицит памяти и нарушения речи, сопоставимые с топираматом (Faught E, et.al., 2001).  

Для врача

Какой механизм действия зонисамида? 

Точные механизмы действия зонисамида неизвестны, но обчно к ним относят: дозозависимую блокаду натриевых каналов и блокаду кальциевых каналов Т-типа,  облегчение серотонинергической и дофаминергической передачи в низких дозах, дофаминергическое ингибирование в более высоких дозах и ингибирование карбоангидразы (Oommen KJ et.al., 1999).

У какого контингента больных и с какой вероятностью зонисамид может вызвать депрессию и появление суицидальных мыслей?

Частота психических расстройств и когнитивных нарушений при лечении зонисамида, достаточно серьезная, и может способствовать прекращению его приема( 6,9% и 5,8% соответственно) (White J., et.al., 2010). Возможно, при наличии в анамнезе эпизодов депрессии, зонисамид может спровоцировать ее рецидив, включая и появление суицидальных мыслей, впрочем, как и рецидив других психических расстройств с вероятностью около 6%. 

Для исследователя

Какая эффективность лечения зонисамидом депрессии с проявлениями агрессии? 

Существует очень мало данных относительно использования зонисамида при агрессии (он в основном использовался для лечения биполярной депрессии). В открытом исследовании биполярных и шизоаффективных маниакальных взрослых 71% показали значительное глобальное улучшение при приеме зонисамида. Другое предварительное исследование зонисамида у 10 пациентов с биполярной депрессией показало значительное клиническое глобальное улучшение и снижение симптомов депрессии (Anand A.,et.al., 2005). Одно из исследований зонисамида при биполярной депрессии показало, что препарат имеет скромную эффективность и низкую частоту перехода в манию, но авторы не рекомендовали его использование в качестве терапии первой линии из-за высокого профиля побочных эффектов (Wilson M.S., Findling R.L., 2007)

Как зонисамид влияет на вес тела? 

В дополнение к предполагаемым свойствам зонисамида стабилизировать настроение, сообщалось о его благотворном влиянии на вес и метаболические параметры (McElroy S., et.al., 2002). 

Почему при совместном приеме зонисамида с арипипразолом или карбамазепином могут потребоваться более высокие дозы зонисамида? 

Зонисамид  инактивируется зависимым от CY3A4 снижением, причем,  клиренс препарата увеличивается при совместном приеме с арипипразолом, карбамазепином, фенитоином и фенобарбиталом; пациентам, принимающим эти лекарства может потребоваться более высокая доза зонисамида (Sills GJ, Brodie MJ. 2007).  

Литература 

Anand A., Bukhari L., Jennings S.A., Lee C., Kamat M., Shekhar A., Nurnberger J.I., Jr., Lightfoot J. A preliminary open-label study of zonisamide treatment for bipolar depression in 10 patients. J. Clin. Psychiatry. 2005;66:195–198

Dauphinais D., et.al. Zonisamide for Bipolar Disorder, Mania or Mixed States: A Randomized, Double Blind, Placebo-Controlled Adjunctive Trial. Psychopharmacol Bull. 2011 Feb 15; 44(1): 5–17.

Faught E, Ayala R, Montouris GG, Leppik IE, Zonisamide 922 Trial Group. Randomized controlled trial of zonisamide for the treatment of refractory partial-onset seizures. Neurology 2001;57:1774–1779.

Ghaemi SN, Zablotsky B, Filkowski MM, Dunn RT, Pardo TB, Isenstein E, Baldassano CF. An open prospective study of zonisamide in acute bipolar depression. J Clin Psychopharmacol. 2006;26(4): 385–388

McElroy SL, Frye MA, Suppes T, Dhavale D, Keck PE, Leverich GS, Altshuler L, Denicoff KD, Nolen WA, Kupka R, Grunze H, Walden J, Post RM. Correlates of overweight and obesity in 644 patients with bipolar disorder. J Clin Psychiatry. 2002;63:207–213.

Oommen KJ, Mathews S. Zonisamide: a new antiepileptic drug. Clin Neuropharmacol. 1999;22(4):192–200.

Sills GJ, Brodie MJ. Pharmacokinetics and drug interactions with zonisamide. Epilepsia. 2007;48(3):435–441.

White J., et.al. Zonisamide discontinuation due to psychiatric and cognitive adverse events: A case-control study. Neurology. 2010 Aug 10; 75(6): 513–518.

Wilson M.S., Findling R.L. Zonisamide for bipolar depression. Expert Opin. Pharmacother. 2007;8:111–113.