Для пациента и его родственников
Каким образом нарушения в системе комплемента приводит к психозу?
Белки комплемента в крови можно считат фактором, способствующим воспалению. Нарушения регуляции в системе комплемента комплемента играет решающую роль в развитии мозга, например , в "синаптическом прунинге" (Synaptic сокращение числа синапсов или нейронов для повышения эффективности нейросети, удаления избыточных связей; прунинг включает в себя как обрезку аксона, так и дендритов). в мозге, что предрасполагет и приводит к психозу, например, шизофрении (Sekar A, et.al., 2016). Система комплемента играет различную роль в преморбидных фазах, острой фазе или во время лечения в хронической фазе психоза. Психозу обычно предшествует стадия «риска», определяемая как клинически высокий риск (CHR), при которой у людей могут иметь место слабо выраженные "позитивные симптомы", такие как галлюцинации и бред, но при этом у пациентов сохранена определенная степень критики к своему состоянию. Доказано, что только 20–30% популяции CHR перейдут в психоз в течение следующих 2–3 лет (Zhang T., et.al., 2014). В последние два десятка лет сывороточные цитокины и факторы комплемента,исследовались с целью использования их в качестве объективных критериев риска возникновения психоза. Было показано, что нарушения комплемента могут даже охватывать поколения, более высокий материнский комплемент C1q связан с повышенными шансами психоза у взрослых детей (Severance E., et.al., 2014).
Для врача
Как активируются белки комплемента? Какие белки комплемента способны предсказать развитие психоза? Как влияет на толщину лобной коры ген комплемента С5? Какие изменения уровня комплемента С5 в спинномозговой жидкости обнаружены при шизофрении?
Белки комплемента взаимодействуют друг с другом, вызывая ряд реакций воспаления, и активируются через три инициирующих пути (классический, альтернативный и лектиновый) (Ingram G,, et.al., 2012). Однако, влияние антипсихотиков на иммунную систему может быть значительным фактором, искажающим связи комплемента с проявлениями психоза (Pandurangi AK, Buckley PF., 2020). В модели прогнозирования, специфичной для воспаления, ни один из цитокинов не внес значительного вклада в прогнозирование риска возникновения психоза. Однако в модели прогнозирования, специфичной для комплемента, C5 и C5a, напротив, внесли значительный вклад в прогнозирование конверсии слабых проявлений психоза в развернутый психоз ( более низкие уровни C5 и C5a у лиц с CHR были связаны с более высоким риском конверсии в психоз). Среди воспалительных факторов только уровень TNF-α ниже в группе CHR, чем в группе пациентов с развернутым психозом. В то же время, факторы комплемента C5, C3, D, I и H ниже в группе риска возникновения психоза (Zhang T., et.al., 2023). Дисрегуляция системы комплемента может также возникнуть раньше, чем воспалительный дисбаланс в развитии психоза. Система комплемента дисрегулируется в крови в детстве до развития психоза, так каскад комплемента, связанный с 60 из 181 белка плазмы, был дифференциально выражен у детей с психозом ( Focking M, et.al., 2021). D. Allswede et al. (2018) показали, что уровень экспрессии периферической микро РНК гена комплемента (C5) вносит уникальный вклад в дисперсию толщины верхней лобной коры, а другие авторы, обнаружили повышенные уровни C5 в спинномозговой жидкости пациентов с шизофренией (Ishii T, et.al., 2018)..
Для исследователя
К каким последствиям в структурах мозга приводят цитокины, связанные с воспалением? Снижение уровня каких цитокинов отмечено у больных с первым эпизодом психоза?
Воспалительные цитокины опосредуют взаимодействие иммунной системы с мозгом, что может привести к снижению доступности серотонина и других нейротрансмиттеров, активации гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси и усилению окислительного стресса в мозге (Miller B., et.al., 2011). Сообщалось о более низких уровнях TNF-α, IL-2 и IL-10 в сыворотке у 12 мужчин с CHR, чем у 25 мужчин с первым эпизодом психоза (Karanikas E, et.al., 2016). Idonije et al. обнаружили, что уровни комплемента C1q и C3c были значительно снижены у недавно диагностированных пациентов с шизофренией по сравнению с контрольной группой (Idonije O., et.al., 2012).
Литература
Allswede DM, Zheutlin AB, Chung Y, Anderson K, Hultman CM, Ingvar M, et al. Complement gene expression correlates with superior frontal cortical thickness in humans. Neuropsychopharmacology. 2018;43:525–33.
Focking M, Sabherwal S, Cates HM, Scaife C, Dicker P, Hryniewiecka M, et al. Complement pathway changes at age 12 are associated with psychotic experiences at age 18 in a longitudinal population-based study: evidence for a role of stress. Mol Psychiatry. 2021;26:524–33.
Idonije OB, Akinlade KS, Ihenyen O, Arinola OG. Complement factors in newly diagnosed Nigerian schizoprenic patients and those on antipsychotic therapy. Niger J Physiol Sci. 2012;27:19–21.
Ingram G, Hakobyan S, Hirst CL, Harris CL, Loveless S, Mitchell JP, et al. Systemic complement profiling in multiple sclerosis as a biomarker of disease state. Mult Scler. 2012;18:1401–11.
Ishii T, Hattori K, Miyakawa T, Watanabe K, Hidese S, Sasayama D и др. Повышение уровня комплемента спинномозговой жидкости C5 при большом депрессивном расстройстве и шизофрении. Biochem Biophys Res Commun. 2018; 497 :683–8.
Karanikas E, Griveas I, Ntouros E, Floros G, Garyfallos G. Evidence for increased immune mobilization in First Episode Psychosis compared with the prodromal stage in males. Psychiatry Res. 2016;244:333–8.
Miller BJ, Buckley P, Seabolt W, Mellor A, Kirkpatrick B. Meta-analysis of cytokine alterations in schizophrenia: clinical status and antipsychotic effects. Biol Psychiatry. 2011;70:663–71.
Pandurangi AK, Buckley PF. Inflammation, antipsychotic drugs, and evidence for effectiveness of anti-inflammatory agents in schizophrenia. Curr Top Behav Neurosci. 2020;44:227–44.
Sekar A, Bialas AR, de Rivera H, Davis A, Hammond TR, Kamitaki N, et al. Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 2016;530:177–83.
Severance EG, Gressitt KL, Buka SL, Cannon TD, Yolken RH. Maternal complement C1q and increased odds for psychosis in adult offspring. Schizophr Res. 2014;159:14–9.
Zhang T, Li H, Woodberry KA, Seidman LJ, Zheng L, Li H, et al. Prodromal psychosis detection in a counseling center population in China: an epidemiological and clinical study. Schizophr Res. 2014;152:391–9.
Zhang T., Zeng J., Ye L. et.al. Serum complement proteins rather than inflammatory factors is effective in predicting psychosis in individuals at clinical high risk. Transl Psychiatry. 2023; 13: 9.
Добавить комментарий