Прегненолон

Для пациента и его родственников

Какой эффект оказывает прегненолон на функции организма и нейропсихиатрические расстройства? 

Первоначально прегненолонсчитался неактивным стероидом без какой-либо биологической функции и рассматривался исключительно, как предшественник других стероидных гормонов. Однако, в 30-х годах ХХ века были открыты его противовоспалительные эффекты и показано, что он восстанавливал силы после утомления (Henderson E., 1950), поэтому прегненолон использовался как противовоспалительное средство и как стероид "для хорошего самочувствия" в течение нескольких десятилетий. Вероятно,  прогестерон, который является метаболическим производным прегненолона, оказывает свое действие через рецепторы прогестерона. В центральной нервной системе прегненолон и его метаболические производные, такие как прегненолона сульфат, аллопрегнанолон и дегидроэпиандростерон, стимулируют процесс обучение и улучшают память, снимают депрессию и модулируют когнитивные функции мозга (Vallée M. et.al., 2001). Прегненолон и его метаболиты также играют защитную при различных нейровоспалительных заболеваниях, включая болезнь Альцгеймера и рассеянный склероз, а также при нейропсихиатрических расстройствах, таких как шизофрения, депрессия и аутизм (Vallée M., 2016). 

Для врача

Где и как синтезируется прегненолон? Как прегненолон влияет на иммунную систему? 

Прегненолон синтезируется из холестерина в стероидогенных тканях, таких как надпочечники, гонады и плацента, митохондриальным ферментом CYP11A1 (Shih M., et.al., 2011). Он также синтезируется как нейростероид в центральной и периферической нервной системе, в основном в глиальных клетках и нейронах (Agís-Balboa R., et.al., 2006). Сообщалось также, что метаболиты прегненолона, такие как сульфат прегненолона и аллопрегнанолон, модулируют нейровоспаление и способствуют нейропротекции. В дополнение к влиянию на мозг и классическим стероидогенным тканям, сообщалось также о том, что лимфоциты синтезируют прегненолон, который вызывает иммуносупрессию (Mahata B., et.al., 2014). Прегненолон проявляет свойства антидепрессанта, улучшает память и когнитивные функции, контролирует боль и стресс и снимает симптомы плохого настроения.

Для исследователя

Какой механизм эффектов стероидов при терапии процессов , связанных с воспалением? Какой механизм терапевтического действия прегненолона на влечение к алкоголю и каннабиоидам?

 Стероиды проявляют противовоспалительные свойства, связываясь со своими внутриклеточными рецепторами. Впоследствии эти рецепторы перемещаются в ядро, чтобы негативно регулировать гены, связанные с секрецией воспалительных цитокинов (Rhen T., and Cidlowski J. A., 2005). Прегненолон подавляет влечение к алкоголю и способен ингибировать интоксикацию каннабисом, блокируя внутриклеточные сигнальные пути, индуцированные каннабиноидными рецепторами (Vallée M.,., et.al., 2014). 

Литература 

Agís-Balboa R. C., Pinna G., Zhubi A., Maloku E., Veldic M., Costa E., and Guidotti A. (2006) Characterization of brain neurons that express enzymes mediating neurosteroid biosynthesis. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 103, 14602–14607 

Henderson E., Weinberg M. и Wright WA (1950) Прегненолон . J. Clin. Endocrinol. Metab . 10 , 455–474 

Mahata B., Zhang X., Kolodziejczyk A. A., Proserpio V., Haim-Vilmovsky L., Taylor A. E., Hebenstreit D., Dingler F. A., Moignard V., Göttgens B., Arlt W., McKenzie A. N., and Teichmann S. A. (2014) Single-cell RNA sequencing reveals T helper cells synthesizing steroids de novo to contribute to immune homeostasis. Cell Rep. 7, 1130–1142 

Rhen T., and Cidlowski J. A. (2005) Antiinflammatory action of glucocorticoids: new mechanisms for old drugs. N. Engl. J. Med. 353, 1711–1723

Shih M. C., Chiu Y. N., Hu M. C., Guo I. C., and Chung B. C. (2011) Regulation of steroid production: analysis of Cyp11a1 promoter. Mol. Cell. Endocrinol. 336, 80–84 10.

Vallée M., Mayo W., and Le Moal M. (2001) Role of pregnenolone, dehydroepiandrosterone and their sulfate esters on learning and memory in cognitive aging. Brain Res. Rev. 37, 301–312

Vallée M., Vitiello S., Bellocchio L., Hébert-Chatelain E., Monlezun S., Martin-Garcia E., Kasanetz F., Baillie G. L., Panin F., Cathala A., Roullot-Lacarrière V., Fabre S., Hurst D. P., Lynch D. L., Shore D. M., et al. (2014) Pregnenolone can protect the brain from cannabis intoxication. Science343, 94–98 

Vallée M. (2016) Neurosteroids and potential therapeutics: focus on pregnenolone. J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 160, 78–87