Противовоспалительный эффект ингибиторов моноаминоксидазы

Для пациента и его родственников

Какие показания к назначению ингибиторов моноаминоксидазы? 

Ингибиторы МАО в основном назначаются для лечения различных заболеваний, связанных с центральной нервной системой; однако они также оказывают противовоспалительное действие на различные ткани. Препараты-ингибиторы МАО-А и МАО-В в первую очередь назначаются для контроля эмоционального поведения (например, депрессии и тревожных расстройств) и нейродегенеративных заболеваний (например, болезни Паркинсона, болезни Альцгеймера и, возможно, бокового амиотрофического склероза и болезни Хантингтона). 

Для врача

Какие нейромедиаторы и химические соединения метаболизируют изоформы моноаминоксидазы?

Моноаминоксидазы (МАО) представляют собой флавоферменты млекопитающих (EC 1.4.3.4), которые катализируют окислительное дезаминирование биогенных и пищевых аминов, моноаминовых гормонов и нейротрансмиттеров, таких как серотонин, дофамин, норадреналин и адреналин, а также ряда следовых аминов, такие как тирамин, триптамин и 2-фенилэтиламин. Идентифицированы две изоформы МАО (МАО-А и МАО-В), которые различаются субстратной специфичностью, сродством к ингибитору, относительной экспрессией и тканевой локализацией (Tipton K. F., 2018). МАО-А имеет высокое сродство к серотонину и в меньшей степени к норадреналину. МАО-В более эффективно метаболизирует фенилэтиламин и бензиламин. Адреналин, дофамин, триптамин и тирамин в разной степени метаболизируются как МАО-А, так и МАО-В. Ингибиторы МАО уменьшают образование конечных продуктов, таких как перекись водорода, альдегид и аммоний. Они также ингибируют деградацию биогенных аминов, что увеличивает клеточные и околоклеточные катехоламины в различных иммунных и некоторых неиммунных клетках. Это снижение количества метаболитов конечного продукта и увеличение катехоламинов может играть значительную роль в противовоспалительном действии ингибиторов МАО ( Ostadkarampour M., Putnins E., 2021). 

Для исследователя

В каких органах экспрессируются ферменты моноаминоксидазы? Какой механизм действия обратимых и необратимых ингибиторов MAO-B?

 Большинство исследований функции и локализации ферментов МАО были сосредоточены на распределении и роли МАО в центральной нервной системе, хотя обнаружена широко распространенная экспрессия микро РНК МАО ( Sivasubramaniam et al., 2003 ). Сегодня известно, что ферменты МАО широко экспрессируются в различных органах, таких как сердце, легкие, кишечник, почки и печень, но существуют различия в изотипах ферментов (Sivasubramaniam S. et.al., 2003). С помощью моделирования QM/MM было обнаружено, что лимитирующей стадией ингибирования, опосредованного разагилином и селегилином (необратимыми ингибиторами МАО-В), был перенос гидрид-аниона от ингибиторов на кофактор FAD ( Tandaric et al., 2020 ). Напротив, обратимые ингибиторы инактивируют фермент посредством слабых взаимодействий, таких как водородные связи (Edmondson D. E., Binda C., 2018). 

Литература 

Edmondson D. E., Binda C. (2018). Monoamine Oxidases. Subcell Biochem.87, 117–139.

 Ostadkarampour M., Putnins E. Monoamine Oxidase Inhibitors: A Review of Their Anti-Inflammatory Therapeutic Potential and Mechanisms of Action. Front Pharmacol. 2021; 12: 676239. 

Sivasubramaniam S. D., Finch C. C., Rodriguez M. J., Mahy N., Billett E. E. (2003). A Comparative Study of the Expression of Monoamine Oxidase-A and -B mRNA and Protein in Non-CNS Human Tissues. Cel Tissue Res. 313 (3), 291–300

Tipton K. F. (2018). 90 Years of Monoamine Oxidase: Some Progress and Some Confusion. J. Neural Transm. (Vienna). 125 (11), 1519–1551.