Для пациента и его родственника
Как часто встречается курение у больных шизофренрией? Можно ли считать курение способом лечения психоза? Как дефицит никотиновых рецепторов влияет на память?
Никотиновые методы лечения являются многообещающими для устранения нарушений внимания и памяти при различных синдромах, включая болезнь Альцгеймера, синдром дефицита внимания и гиперактивности и шизофрению. Когнитивные нарушения могут быть связаны с дефицитом никотиновых рецепторов (α7 и α4β2). Когнитивные дефициты внимания, памяти, обучения и сенсорной модуляции ухудшают способность больных шизофренией хорошо функционировать в повседневной деятельности и в обществе. Хорошо известно, что подавляющее большинство больных шизофренией (88%) курят сигареты. Таким образом, перед пациентом и врачом остро стоит проблема взаимодействия никотина с антипсихотиками. Однако, взаимодействие никотина с антипсихотиками является сложным, поскольку и никотин, и антипсихотики оказывают комплексное действие. Частое курения табака у людей с шизофренией может быть формой самолечения, хотя и очень опасной, для борьбы с их когнитивными нарушениями (Hughes J., et.al., 1996). Также было показано, что больные шизофренией курят сигареты гораздо интенсивнее, тем самым увеличивая потребление никотина при более высоких дозах антипсихотиков, как правило, ассоциированных и с большим курением (Strand JE, Nyback H., 2005). Курение и никотиновые пластыри на кожу оказывают практически одинаковый эффект, улучшая внимания больных шизофренией. Моржно предполагать, чтоболее высокие показатели курения, предшествуют началу шизофрении, что, вероятно, связано с самолечением когнитивного дефицита, который присутствуют до манифестации шизофрении.
Для врача
На какие рецепторы действуют никотин и клозапин? Какие рецепторы никотина связаны с когнитивными процессами? Способствует ли прием галоперидола более частому курению?
Большинство используемых в настоящее время антипсихотиков действуют как антагонисты различных нейротрансмиттерных рецепторов, включая рецепторы дофамина, серотонина, норадреналина и гистамина. Например, клозапин действует как антагонист на различные нейротрансмиттерные рецепторы, такие как рецепторы дофамина, серотонина, норадреналина и гистамина. Основными никотиновыми рецепторами, которые были охарактеризованы в отношении когнитивной функции, являются низкоаффинные α7 и высокоаффинные α4β2 никотиновые рецепторы. Несмотря на то, что α7 рецепторы классически не влияют на память и внимание, есть данные, показывающие важную роль этого класса рецепторов в реализации когнитивных процессов. Никотин оказывает прямое действие на никотиновые холинергические рецепторы, но также имеет каскадные эффекты высвобождения различных трансмиттеров, включая дофамин, серотонин, норадреналин и гистамин, а также гамма-аминомаслянную кислоту и глутамат. Никотин стимулирует и десенсибилизирует никотиновые рецепторы различных подтипов. Среди наиболее перспективных методов лечения, находящихся в разработке - никотиновые агонисты, в частности никотиновые агонисты α7 (Martin L., et.al., 2004). Частичный агонист α7 GTS 21 значительно улучшал обучение и память, а также ослаблял возрастные нарушения (Woodruff-Pak D., et.al., 2000). Стоит отметить, что курение снижает уровень концентрации антипсихотиков в крови, например, оланзапина. Антипсихотики, которые вызывают более выраженные когнитивные нарушения, такие как галоперидол, способоствуют увеличению курения, в то время как препараты с менее пагубными эффектами его уменьшают (McEvoy J, et.al., 1995). Никотиновый пластырь значительно улучшает когнитивные функции у пациентов с шизофренией, которые принимали антипсихотики. Было показано, что применение никотинового пластыря на кожу снижает дефицит внимания при шизофрении, а также ослабляет когнитивные дефициты, вызванные классическими нейролептиками (Levin ED, et.al., 1996). Таким образом, никотин, вводимый более безопасным способом, чем курение, например, никотиновые пластыри на кожу, может обеспечить потенциальные полезные когнитивные эффекты без токсических эффектов курения. Новые селективные агонисты никотинового подтипа могут быть даже безопаснее и эффективнее, чем никотиновые пластыри на кожу. Никотин усиливает высвобождение дофамина и глутамата в лобной коре и играет защитную роль в ослаблении повышения регуляции рецепторов D2 при постоянном приеме антипсихотиков (Silvestri S, et.al., 2004). Действие никотина на вентральную область покрышки играет роль в когнитивных процессах в лобной коре.
Для исследователя
Почему не стоит на фоне терапии клозапином курить? В чем сходство патологического процесса при шизофрении и курения? как курение влияет на работу слухового анализатора при шизофрении?
В настоящее время разрабатываются дополнительные методы лечения новыми никотиновыми лигандами для дополнения терапии антипсихотиками с целью лечения когнитивных нарушений при шизофрении. У нормально функционирующих крыс умеренные дозы клозапина ухудшают рабочую память и что клозапин блокирует вызванное никотином улучшение памяти и внимания. Кроме того, клозапин и никотин могут ослаблять полезные эффекты друг друга, направленные на восстановление памяти. Ключом к вызванному клозапином ослаблению вызванного никотином улучшения когнитивных способностей, по-видимому, являются его свойства антагониста рецепторов серотони на (5HT2). Селективный антагонист 5HT2 - кетансерин оказывает аналогичное действие, блокируя вызванное никотином улучшение памяти и внимания (Levin E., , Rezvani A., 2007). Дисфункция никотиновых α7 и α4β2 рецепторов может лежать в основе как шизофрении, так и курения у больных шизофренией. У пациентов с шизофренией наблюдается дефицит никотиновых рецепторов α7 в гиппокампе и лобной коре (когнитивное нарушение может быть связано с уменьшением десенсибилизации гиппокампальных α7 рецепторов при шизофрении) ( Stevens K., et.al., 1996). Было показано, что дефицит слухового сенсорного гейтинга на основе гиппокампа у пациентов с шизофренией, которые принимали антипсихотические препараты, нормализуется при введении никотина через курение сигарет (Adler LE,., et.al., 1993). Совместное лечение никотином также ослабило ухудшение памяти в радиальном лабиринте, вызванное оланзапином и, напротив, галоперидол и рисперидон также ослабили эффект никотина улучшение памяти у крыс (Addy N, Levin ED., 2002).
Литература
Addy N, Levin ED. Nicotine interactions with haloperidol, clozapine and risperidone and working memory function in rats. Neuropsychopharmacology. 2002;27(4):534–541.
Adler LE, Hoffer LD, Wiser A, Freedman R. Normalization of auditory physiology by cigarette smoking in schizophrenic patients. American Journal of Psychiatry. 1993;150(12):1856–1861.
Hughes JR, Hatsukami DK, Mitchell JE, Dahlgren LA. Prevalence of smoking among psychiatric outpatients. American Journal of Psychiatry. 1986;143(8):993–997.
Levin ED, Wilson W, Rose JE, McEvoy J. Nicotine-haloperidol interactions and cognitive performance in schizophrenics. Neuropsychopharmacology. 1996;15(5):429–36.
Levin E., Rezvani A. Nicotinic Interactions with Antipsychotic Drugs, Models of Schizophrenia and Impacts on Cognitive Function. Biochem Pharmacol. 2007 Oct 15; 74(8): 1182–1191
Martin LF, Kem WR, Freedman R. Alpha-7 nicotinic receptor agonists: potential new candidates for the treatment of schizophrenia. Psychopharmacology. 2004;174(1):54–64.
McEvoy J, Freudenreich O, Levin E, Rose J. Haloperidol increases smoking in patients with schizophrenia. Psychopharmacology. 1995;119:124–126
Strand JE, Nyback H. Tobacco use in schizophrenia: a study of cotinine concentrations in the saliva of patients and controls. European Psychiatry. 2005;20(1):50–4.
Silvestri S, Negrete JC, Seeman MV, Shammi CM, Seeman P. Does nicotine affect D2 receptor upregulation? A case-control study. Acta Psychiatrica Scandinavica. 2004;109(4):313–7
Stevens KE, Freedman R, Collins AC, Hall M, Leonard S, Marks JM, Rose GM. Genetic correlation of inhibitory gating of hippocampal auditory evoked response and alpha-bungarotoxin-binding nicotinic cholinergic receptors in inbred mouse strains. Neuropsychopharmacology. 1996;15(2):152–162.
Woodruff-Pak DS, Green JT, Coleman-Valencia C, Pak JT. A nicotinic cholinergic agonist (GTS-21) and eyeblink classical conditioning: acquisition, retention, and relearning in older rabbits. Experimental Aging Research. 2000;26(4):323–36.
Добавить комментарий